文 献 综 述

1 研究背景

1.1 简介

注射用氨苄西林钠氯唑西林钠（Ampicillin Sodium and Cloxacillin Sodium for Injection）由氯唑西林钠和氨苄西林两种成分按1∶1组成,商品名安佳洛。本品中氨苄西林钠为广谱半合成青霉素，氯唑西林钠为耐酸、耐酶半合成青霉素。本品具有氨苄西林钠和氯唑西林钠两者的特点，既对革兰阳性菌和阴性菌有广谱灭杀作用，又对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效。两者合用可彼此加强作用和弥补各自单独应用的不足。氯唑西林钠和氨苄西林的含量测定方法在中国药典2010年版中有收载, 氯唑西林钠采用紫外分光光度法, 样品处理比较繁琐;氨苄西林采用高效液相色谱法[1~7]测定, 检测波长254nm[8]。按药典方法检测, 两者测定时相互影响。由于氨苄西林和氯唑西林的疏水性相差较大, 在通常的反相色谱系统中, 氨苄西林的容量因子约为1, 与有关物质的分离较差; 氯唑西林的容量因子约为30[9], 使得分析时间很长。因此需要对现有的反相高效液相色谱条件加以改进，对注射用氨苄西林钠氯唑西林钠中两组分的含量和有关物质的测定方法进行研究[10]。

1.2 应用

本品中氨苄西林对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌作用，与青霉素相仿或稍逊于青霉素。氨苄西林对草绿色链球菌亦有良好抗菌作用，对肠球菌属和李斯德菌属的作用优于青霉素。氨苄西林钠对白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、放线菌属、流感嗜血杆菌、百日咳鲍特杆菌、奈瑟菌属以用除脆弱拟杆菌外的厌氧菌均具抗菌活性，部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属细菌对本品敏感。对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。氨苄西林通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。

而氯唑西林具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属（包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌）产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素为弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。

因此本品适用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

1.3 市场前景

国际抗生素市场的平均年增长率在8%左右，抗生素市场份额大约为250-260亿美元，各制药企业纷纷投入巨资进行抗生素药物的研发，使抗生素新品不断涌现。资料显示，全球抗感染药物市场近五年的年平均增长率约为15%，而中国则高达24.5%，同时，全身用抗感染药物在中国医疗市场的用药金额也是最高的[11]。