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摘 要

建立离子色谱法测定磺胺药物中残留氯磺酸含量的方法，用氢氧化钠溶液溶解对氨基苯磺酰胺样品，并用高纯水定容为供试品溶液。使用Dionex离子色谱仪，ICS‐90A 阴离子分析柱(250 mm×4.0 mm，5μm)，以 475 mg/L碳酸钠和120 mg/L碳酸氢钠纯水溶液为流动相，流速 1.0 mL/min，离子柱温度30℃，测定磺胺药物溶液中SO₄^2-离子的含量，再换算成对应的氯磺酸残留量。结果: 样品溶液产生的色谱数据，与标准溶液的色谱数据相比，硫酸根离子的面积明显增加，且硫酸根的离子峰与其他离子峰可以显著分离出来，通过离子交换色谱方法检测磺胺药物中氯磺酸转化的硫酸根离子的方法得到了证实。结论: 本法可精确测定磺胺类药物中氯磺酸转化的SO₄^2-离子的含量，并能计算出残留氯磺酸含量，有效控制其质量。

关键词: 离子色谱；对氨基苯磺酰胺；氯磺酸；残留；SO₄^2-

Validation of HPIC Method for the Analysis of Residual Chlorosulfuric acid in p-Anilinesulfonamide

Abstract

To establish an ion chromatography method for the determination of residual chlorine sulfonic acid in the drug.Methods: Benzenesulfonamides samples for dissolved in sodium hydroxide solution，And the sample is resolved by high purity water to prepare the sample solution.The Dionex， IonPacTM， AS22 anion analytical column( 250 mm × 4. 0 mm，5 μm) was used with the water solution of 475mg/L sodium carbonate and 120mg/L sodium bicarbonate as the eluent，the flow rate was 1.0 mL/min，Ion column temperature is 30 degrees centigrade，To determine the content of SO₄^2- ion in the solution of the drug， and then convert to the corresponding residual chlorine sulfonic acid residue.Results:In the chromatogram of specificity solution， compared to that of standard solution and sample solution， the peak area of Sulfate ion （SO₄^2-） is apparently increased， and the peak of Sulfate ion （SO₄^2-） is separated from that of other ion，And the specificity of Sulfate ion （SO₄^2--） in The method for detecting the sulfate ion in sulfa drugs for the established HPIC method is acceptable.Conclusion: The method can accurately detect Residual Chlorosulfuric acid in sulfa drugs，by the conversion of the measurement of ion SO₄^2- due to the change of the Chlorosulfuric acid in sulfa drugs solution，and can be used as an effective method for the quality control of Residual Chlorosulfuric acid．

Key words: HPIC; P-Anilinesulfonamide; Chlorosulfuric acid; impurity control；SO₄^2-

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 5

1.1研究背景 5

1.2对氨基苯磺酰胺的制备 6

1.2.1以乙酰苯胺为原料 6

1.2.2混合二苯脲法 6

1.3对氨基苯磺酰胺药物中氯磺酸残留检测意义 7

第二章 氯磺酸及硫酸根离子检测方法 8

2.1氯磺酸残留的检测 8

2.1.1氯磺酸检测方法 8

2.1.2 对氨基苯磺酰胺药物中氯磺酸含量测定 8

2.2硫酸根离子检测 9

2.2.1目视比浊法 9

2.2.2分光比浊法 9

2.2.3铬酸钡分光光度法 9

2.2.4 重量法检测 10

2.2.5EDTA 滴定法 10

2.2.6离子色谱法 10

2.2.7原子吸收光谱法 10

2.2.8电感耦合等离子体发射光谱法 11

2.3常见检测方法比较 11

第三章 离子色谱法测定药物中氯磺酸残留 12

3.1离子色谱法检测原理 12

3.2仪器与试剂 13

3.2.1仪器 13

3.2.2试剂 14

3.3试验方法 14

3.3.1试剂准备 14

3.4. 试验结果 15

3.4.1蒸馏水空白对照 15

3.4.2标准溶液检测 16

3.4.3样品溶液检测 18

3.4.4氯磺酸残留浓度计算 19

第四章 结果与讨论 20

4.1 结论 20

4.2讨论 20

4.2.1磺胺类药物样品处理 20

4.2.2淋洗液流速对分离时间影响 20

4.2.3色谱柱工作温度选择 20

4.2.4淋洗液浓度和pH值对分离时间影响 21

参考文献 22

致谢 24

第一章 绪论

1.1研究背景

磺胺类药物是临床及畜牧行业常用的一种广谱抗菌药，主要用于预防和治疗感染性疾病。早在1908年，磺胺就被合成，但当时仅作为合成偶氮染料的中间体，无人注意到它的医疗价值。1932年德国医生生化学家格哈特·杜马克（Domagk）无意中发现百浪多息可以使鼠、兔类免受葡萄球菌和链球菌的感染，1933年Domagk报告使用百浪多息成功治疗第一病例由葡萄球菌引起的败血症患者，引起了世界范围的极大兴趣。1937年“磺胺吡啶”被研制，1939年“磺胺噻唑”被研制，1941年“磺胺嘧啶”被研制。截止1946年，共合成了各类磺胺类化合物5500余种。目前在临床使用较广的磺胺类药物有十余种，特别是高效、长效、广谱的新型磺胺和抗菌增效剂甲氧苄啶（Trimethoprim，简称TMP）合成以后，赋予磺胺类药物临床应的广阔舞台，目前磺胺类药物仍是仅次于抗生素的一大类药物。

磺胺类药物（Sulfonamides， SAS）是指一类具有对氨基苯磺酰胺结构的药物总称（见图1-1）。磺胺类药物临床应用已有几十年的历史，磺胺类药物具有较广的抗菌谱，能抑制革兰阳性菌及部分革兰阴性菌的生长繁殖。部分细菌生长时，需利用氨基苯甲酸，磺胺类药的对氨基苯磺酰胺化学结构与氨基苯甲酸很相似，可与氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸合成，最终影响细菌核蛋白的合成。对磺胺类药物高度敏感的细菌主要有链球菌、肺炎双球菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、化脓棒状杆菌。磺胺类药物对葡萄球菌、肺炎杆菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌、志贺氏杆菌、亚利桑那菌等有抑制作用，对家禽体内的某些原虫也有抑制作用。

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