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摘 要

抗血管新生疗法作为一种抗肿瘤的高效手段，越来越多的血管生成抑制物质被发现并不断研究。本研究目的就是评估对香豆酸甲酯在体外细胞中的抗血管新生活性。本研究中利用HUVEC细胞进行实验，并且使用索拉非尼作为阳性对照以此来评估对香豆酸甲酯对HUVEC细胞的抗血管新生活性。经过细胞的增殖、水平迁移、纵向迁移和新血管生成实验，我们发现对香豆酸甲酯确实有较强的抗血管新生活性，尤其在细胞增殖和新血管生成方面有显著的抑制能力，但是在细胞迁移的抑制作用方面还有待进一步讨论。

关键词：对香豆酸甲酯、HUVEC细胞、抗血管新生

Abstract

Anti-angiogenic therapy as an effective anti-tumor therapy, more and more angiogenesis inhibitors have been discovered and studied. The purpose of this study was to evaluate the anti-angiogenic activity of para-coumaric acid methyl ester in cells in vitro. In this study, experiments were performed using HUVEC cells and sorafenib was used as a positive control to evaluate the anti-angiogenic activity of para-coumaric acid methyl ester against HUVEC cells. After cell proliferation, horizontal migration, longitudinal migration, and neovascularization experiments, we found that para-coumaric acid methyl ester does have a strong anti-angiogenic activity, especially in cell proliferation and neovascularization. However, the inhibition of cell migration remains to be further discussed.

目录

摘要 Ⅰ

Abstract Ⅰ

第一章 文献综述 1

1.1肿瘤治疗现状以及代表药物 1

1.1.1 抗代谢药物（影响核酸的生物合成过程） 1

1.1.2 微管靶点抗肿瘤药物 1

1.1.3 具有TKs（酪氨酸激酶）活性的分子靶点药物 2

1.2 对香豆酸甲酯和HUVEC细胞 2

1.2.1 对香豆酸甲酯（PCAME） 2

1.2.2 HUVEC细胞模型 2

1.3血管生成及血管新生抑制剂的研究 2

1.3.1 血管生成 2

1.3.2 血管新生的调控因子 3

1.3.3 抗肿瘤治疗中的血管抑制剂 3

1.3.4 几种抗血管新生药物 3

1.3.5 血管抑制剂在其他疾病治疗中的作用 4

1.4 本课题的研究目的及意义 5

1.4.1 研究目的 5

1.4.2 研究意义 5

第二章 对香豆酸甲酯的血管生成抑制活性研究 6

2.1 引言 6

2.2 实验材料和方法 6

2.2.1 药物介绍 6

2.2.2 细胞株 6

2.2.3 主要试剂及耗材 6

2.2.4 所用仪器与物品 7

2.2.5 HUVEC细胞体外增殖活性测定 7

2.2.6 体外伤口愈合迁移测定（水平迁移测定） 8

2.2.7 体外迁移测定（纵向迁移测定） 9

2.2.8 体外管形成测定 10

2.3 数据分析和结果讨论 10

2.3.1 PCAME 抑制HUVEC细胞增殖 10

2.3.2 PCAME抑制HUVEC的迁移 11

2.3.3 PCAME抑制HUVEC的管形成 15

2.4 讨论 17

2.5 结论 18

第三章 总结 19

第四章 参考文献 20

第一章 文献综述

1.1肿瘤治疗现状以及代表药物

肿瘤作为一种当代对人类生命健康具有极大威胁的最主要的疾病之一，肿瘤一直都是医学、生物学等领域的研究热点，而且根据American Cancer Society最新公布的2018年癌症数据报告，在2005-2014年之间女性癌症发病率基本处于稳定状态、女性癌症死亡率每年下降1.5%；男性癌症发病率每年下降2%、男性癌症死亡率每年下降1.5%^[1]。

从数据我们可以看出发病率和死亡率的减少主要得益于将越来越多的重心放在了癌症的原理、特征和各类抗癌药物的研发。现在除了有二甲双胍^[13]这种降低发生肿瘤的危险性的药物外，还有许多抗癌药被研发出来并生产使用，如蒽环类^[2]、顺铂类^[3]、紫杉醇类^[6]、阿霉素类^[16、17]、喜树碱类^[4]、强心苷类^[5]、靶点靶向型药物^[9，11]等等。

1.1.1 抗代谢药物（影响核酸的生物合成过程）

蒽环类抗肿瘤药是类抗代谢药物的代表药物，蒽环类抗肿瘤药是一种广谱抗肿瘤药并且还是一种细胞周期非特异性药物。其主要抗肿瘤机理是抑制DNA聚合酶和RNA聚合酶从而阻碍了细胞的转录过程，就相当于中断细胞的DNA、RNA合成过程^[2]。因为蒽环类药物直接作用于影响核酸合成的物质，阻止了遗传信息的传代和传递，所以其抗肿瘤活性很高，在肿瘤治疗的联合用药中有着非常重要的地位。目前研究发现蒽环类抗肿瘤药物在乳腺癌治疗过程中的不同阶段都有着极其重要的作用，如在乳腺癌手术后的辅助化疗治疗中能降低乳腺癌特异性死亡方面的风险并且有明显的获益^[18]。但是有着明显治疗效果的同时，蒽环类药物也有很大的毒性，体现在肝功能缺失、胃肠道的不良反应，更严重的还有骨髓抑制以及心脏损害^2，15]。

1.1.2 微管靶点抗肿瘤药物

该类抗肿瘤药物的代表药物是紫杉醇类抗肿瘤药物，紫杉醇类抗肿瘤药物也是一种广谱抗肿瘤药物，其主要机理是紫杉醇类药物作为一种微管蛋白聚合剂^[7，14]，可以与细胞微管蛋白的亚基结合，形成微管蛋白二聚体从而抑制细胞的微管动力学，使肿瘤细胞发生M期周期阻滞（细胞的有丝分裂停滞在M期）^[10]，最终使得肿瘤细胞凋亡。目前，紫杉醇类药物多应用于乳腺癌、卵巢癌等癌症的治疗，同时因为新的耐药靶点被发现，也有新的研究方向出现^[6]。

1.1.3 具有TKs（酪氨酸激酶）活性的分子靶点药物

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