论文总字数：22184字

摘 要

氧氟沙星具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属等有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。

本文设计的目的在于研究氧氟沙星的合成工艺，以及对生产氧氟沙星的车间的布局设计，通过物料衡算和能量衡算，进行生产过程中相关设备的选型。充分考虑固体制剂车间工艺设计的特点，比如：人流走向，物料的转运方式，厂房的透明性设计，粉尘控制设计。以此来提高车间布局的合理性。并且在设计过程中应考虑到固体制剂过程中的废品处理等问题，来有效提高经济效益。从而达成年产1000吨氧氟沙星原料药的生产目的。

本工艺的设计主要包括：1.氧氟沙星的简介以及项目背景；2.工业合成路线的选择以及该方法的优缺点；3.该工艺主要涉及的物料衡算和热量衡算；4.主要设备的选型；5.厂房布置图的设计。

关键词：氧氟沙星；生产流程；设计

Abstract

Ofloxacin has a broad spectrum antibacterial effect and strong antibacterial effect, for most bacteria, such as Escherichia coli, Klebsiella, Bacillus proteus, Saimonella, have strong antibacterial activity. It also has antibacterial effect on staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, mlicrococcus scarlatinae, eaton’s agent and chlamydia pneumoniae, but has a poor effect on anaerobic bacteria and enterococcus.

The purpose of this paper is to study the synthesis process of Ofloxacin, as well as the layout design of the workshop for the production of Ofloxacin, and to select the relevant equipment in the production process through material accounting and energy accounting. Full consideration of the characteristics of the process design of the solid preparation workshop, such as: the flow of people, material transport mode, plant transparency design, dust control design. In order to improve the rationality of the workshop layout. And in the design process，we should take into account the process of waste treatment of solid preparation and other issues, to effectively improve economic efficiency. In order to achieve an annual output of 1000 tons of Ofloxacin bulk drug production purposes.

The design of this process mainly includes: 1. Introduction of Ofloxacin and project background；2. Selection of industrial synthesis route, as well as the advantages and disadvantages of the method；3. The process mainly involves the material accounting and heat accounting；4. The design of the main equipment selection；5. plant layout.

Keywords: Ofloxacin；Productional process；Design

目 录

第1章 绪论 1

1.1 产品简介 1

1.2 项目背景 1

1.3 设计内容 2

第2章 生产规模和工艺选择 3

2.1 产品生产规模 3

2.2 原材料的物理化学性质 3

2.3 工艺路线的选择 3

2.3.1 一锅法 3

2.3.2 N, N-二甲基丙烯酸乙酯缩合法 4

2.3.3 3-乙氧基丙烯酸乙酯缩合法 5

2.3.4氧氟环合酯水解法 6

第3章 工艺流程设计 8

3.1 工艺流程工序 8

3.2 工艺流程图设计 9

第4章 物料衡算 10

4.1 氧氟羧酸合成工序 10

4.2 乙酸和乙酸乙酯的回收工序 11

4.3 氧氟沙星合成工序 11

4.4 二甲亚砜和N-甲基哌嗪的回收工序 12

4.5 甲醇提纯工序 13

4.6 水洗烘干工序 14

第5章 能量衡算 15

5.1 氧氟羧酸合成工序 16

5.2 乙酸和乙酸乙酯的回收工序 16

5.3 氧氟沙星合成工序 17

5.4 二甲亚砜和N-甲基哌嗪的回收工序 17

5.5 甲醇提纯工序 18

5.6 水洗烘干工序 18

第6章 主要设备选型及计算 20

6.1 氧氟羧酸合成工序 20

6.2 乙酸和乙酸乙酯的回收工序 21

6.3 氧氟沙星合成工序 21

6.4 二甲亚砜和N-甲基哌嗪的回收工序 21

6.5 甲醇提纯工序 22

6.6 水洗烘干工序 22

第7章 车间布置设计图（详见附件） 23

7.1 车间布置设计图设计原则 23

7.2 车间布置设计图设计内容 23

第8章 环境保护 24

第9章 总结 25

附件

参考文献 26

致谢 27

第1章 绪论

1.1产品简介

氧氟沙星，化学名为（±）9-氟-2, 3二氢-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪基)-7H-7-氧代吡啶并[l，2，3-de][1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸。CAS:82419-36-1。英文名称是Ofloxacin，分子式为C₁₈H₂₀N₃O₄F，分子量为361.3675，化学结构式为：

氧氟沙星是经典的第三代喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广，抗菌活性强，生物利用度好，口服安全有效，毒副作用低等优点^[1]。已在50多个国家和地区上市，服药后48h内70%～98%以原型药物经尿排泄，半衰期为6 h～7.5 h。其分布容积＞1 L/kg^[2]。

氧氟沙星的密度为1.48 g/cm³，熔点为218 ℃，沸点为571.5 ℃在一个标准大气压下，在正常情况下，呈现粉末状，颜色为白色或淡黄色，微溶于水或甲醇中，易溶于冰醋酸，不溶于乙酸乙酯。

氧氟沙星作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡^[3]。临床可以应用于呼吸系统感染，消化系统感染，慢性前列腺炎等疾病，对结核杆菌有较好的抑制作用^[4]，尤其适用于泌尿系统的感染，对单纯性的尿路感染有效率可达100%,对复杂性尿路感染的治疗有效率也可达到90%以上^[5]。在使用过程中应该注意不与茶碱合用，一般认为喹诺酮类药物会降低体内茶碱的清除作用，从而导致茶碱蓄积中毒^[5]。同时氧氟沙星不与金属离子合用，氧氟沙星与金属离子在体内会形成难吸收的螯合物，减少了氧氟沙星的血浆浓度，容易造成治疗的失败^[6]。

1.2项目背景

氧氟沙星为经典的第三代喹诺酮药物，至今已经发展了较长的时间。其生产工艺以及拆分技术都产生了一系列的进步。伴随着工艺技术的升级，国内氧氟沙星的生产量逐渐上升，在满足国内需求之后，开始向国外进行出口供应，来进行对其衍生物的研究，从而更好地提高药物的抗菌活性，达到更好的治疗作用。

随着国内外医院，研究所等机构需求量的增加，以及工艺生产技术升级带来的生产成本的降低。氧氟沙星的生产仍然具有较高的前景，因此进行新的氧氟沙星生产车间设计，是具有相当研究价值与实用价值的。

1.3设计内容

本设计采用的生产路线为：以氧氟环合酯为原料，在乙酸的条件下水解，再与N-甲基哌嗪进行反应，得到氧氟沙星。设计主要包含：

（1）年产1000吨氧氟沙星原料药的工艺生产路线的选择。

（2）年产1000吨氧氟沙星原料药的工艺生产流程的设计。

（3）年产1000吨氧氟沙星原料药的物料衡算以及能量衡算。

（4）年产1000吨氧氟沙星原料药的典型设备的选择。

（5）年产1000吨氧氟沙星原料药的车间的具体布置设计。

第2章 生产规模和工艺选择

2.1产品生产规模

本设计为生产氧氟沙星1000吨/年，全年总共生产天数以310天为数，则换算下来每天的生产量约为3.2吨。需要的原料：氧氟环合酯，乙酸，N-甲基哌嗪，以及溶剂：二甲亚砜溶液，98%的H₂SO₄溶液，甲醇。

2.2原材料的物理化学性质

表2.1 原材料物理化学性质表

2.3工艺路线的选择

2.3.1一锅法

请支付后下载全文，论文总字数：22184字

相关图片展示：