摘 要

随着生活节奏加快，人们精神压力大，作息不健康不规律等问题日益突出，导致高血压患病率逐年升高，严重危害人类健康。开发研制抗高血压药物具有重要的实际意义。目前抗高血压的药物有很多种类，包括利尿药、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等。盐酸贝那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂类，这类药物部分是通过扩张小动脉而达到降压的效果，特别适用于合并冠心病的患者、心功能不全患者、年轻人等，具有较好疗效。同时也是第一个适合肝肾功能不全者的降压药。本设计以盐酸贝那普利片原辅料的理化性质为基础，结合国内目前的制药水平，对年产3000万片盐酸贝那普利片进行工艺研究和车间工艺设计。本设计在传统制剂工艺基础上有所改进，将润滑剂硬脂酸镁的加入时间调整到包衣之后，从而保证了盐酸贝那普利的含量，减少了杂质的产生，提升了产品的质量。按照生产工艺的步骤，本设计对每一步进行物料衡算、热量衡算和设备选型，再根据计算的结果，按照GMP要求，进行车间布置、设备平面布置和人物流划分等厂房设计。使设计出的生产车间符合GMP规范并能够按时完成生产任务，符合劳动安全与环境保护的规定。

关键词：盐酸贝那普利片；工艺设计；厂房设计；劳动安全与环境保护

Abstract

Due to the development of society and technology, people’s life rhythm is getting faster and faster in recent years. This causes many factors which can lead to hypertension, such as unhealthy diet and sleep patterns, heavier mental pressure, etc. There are many anti-hypertensive drugs, including diuretics, calcium channel blockers, angiotensin converting enzyme inhibitors. Benazepril hydrochloride belongs to angiotensin converting enzyme inhibitors which decrease blood pressure by dilating arterioles. It is especially suitable for patients with coronary heart disease or cardiac insufficiency and young people. Moreover, it is the first antihypertensive drug for patients with liver and kidney dysfunction. This design which will carry out process research and workshop design for 30 million pieces of benazepril hydrochloride tablets is based on the current pharmaceutical level in China and its raw materials’ preparation process and physical and chemical properties. The design has been modified on the basis of traditional preparation technology. The addition time of stearate is adjusted to the coating. According to the steps of production process, this design carries out material balance calculation, heat balance calculation and equipment selection for each step. With the calculation results, it carries out the design of workshop layout, equipment layout and personnel flow division according to GMP and related guidelines. The designed factory workshop is accordant to the norms of labor safety and environmental protection, and can complete the production tasks on time.

Keywords: benazepril hydrochloride tablets;process research;workshop design;labor safety and environmental protection.

目录

第一章 绪论 1

1.1 设计背景 1

1.2 设计目的 2

1.3 设计内容 2

第二章 生产工艺设计 3

2.1 处方设计 3

2.2 工艺流程 4

2.2.1 工艺流程图 4

2.2.2 具体具体流程 5

第三章 物料衡算 7

3.1 衡算基础 7

3.1.1 物料计算基准 7

3.1.2 每年制粒量 7

3.1.3 每日（每批）制粒量 7

3.2 各过程损耗 7

3.3 物料衡算过程 7

3.3.1 计算 8

3.3.2 实际所需的原料量 9

3.3.3 各工序进出物料量及损耗 9

第四章 能量衡算 11

4.1 能量衡算依据 11

4.1.1 相关数据 11

4.1.2 热平衡方程 12

4.2 流化床干燥机 12

4.2.1 流化床干燥机内物料流向 12

4.2.2 流化床干燥机计算 13

4.3 底喷流化床包衣机 14

4.3.1 底喷流化床包衣机内物料流向 14

4.3.2 底喷流化床包衣机计算 15

第五章 设备选型 17

5.1 设备选型基准 17

5.2 主要设备选型 17

5.2.1 混合 17

5.2.2 制粒 18

5.2.3 干燥 19

5.2.4 整粒 20

5.2.5 包衣 20

5.2.6 总混 21

5.2.7 压片 21

5.2.8 包装 22

5.3 辅助设备选型 23

5.3.1 IBC料斗 23

5.3.2 配液罐 24

5.4 设备一览表 25

第六章 厂房设计 26

6.1 设计参考标准 26

6.2 车间布置说明 26

6.3 设备布置说明 26

6.4管道布置说明 27

6.5 消防逃生 27

6.6 定岗定员 28

第七章 劳动安全与环境保护 29

7.1 劳动安全 29

7.2 环境保护 29

7.2.1 原料的处理 29

7.2.2 废物处理 30

参考文献 31

致谢 32

第一章 绪论

1.1 设计背景

随着生活节奏的加快，高血压在我国的患病率越来越高，且随年龄增长而显著增高，患者也越来越年轻化^[1][2]。研究治疗高血压的药物具有重要意义。

盐酸贝那普利又称洛汀新、苯扎普利、苯那普利等，是一种长效、强效的血管紧张素转化酶抑制剂，临床上主要用于治疗高血压、心力衰竭等，是治疗高血压的代表药物之一。其主要作用原理为扩张血管，使外周血管阻力降低从而达到降压的效果^[3]。另一方面，抑制血管紧张素Ⅱ的生成，醛固酮的释放减少，从而减少血容量与水钠潴留，加强降压作用^[4]。盐酸贝那普利不仅具有缩血管以及抑制血管紧张素Ⅱ的作用，同时还具有保护靶器官的功能，是第一个适用于肝肾功能不全者的ACEI类药，特别适用于合并冠心病的患者、心功能不全患者、年轻人等^[5]。

盐酸贝那普利治疗高血压疗效良好但有部分副作用，而联合用药能显著降低副作用。