摘 要

邻氟苯甲醛及其衍生物是很重要的有机合成中间体，主要用于农药、医药等方面；而因含氟医药和农药在性能上相对具有用量少，毒性低，药性高，代谢能力强等特点。故而含氟苯甲醛及其衍生物的合成成为了广大化学工作者研究的一个热点。

本论文的主要工作是提出一种合成邻氟苯甲醛的新方法并在其合成中成功的运用了这种方法，在此基础上衍生出一些结构多样的化合物。主要内容如下：

本文第一部分介绍了邻氟苯甲醛成键过程中，C-H键的活化、过渡金属Pa催化下的氟化等。

本文第二部分主要介绍了反应条件的优化。（一）合成邻氟苯甲醛及其衍生物的配体筛选。（二）合成邻氟苯甲醛及其衍生物的酸，盐筛选。（三）合成邻氟苯甲醛及其衍生物的溶剂筛选

关键词：邻氟苯甲醛；氟化；过渡金属Pa

Abstract

Fluoro benzaldehyde and its derivatives are important intermediates in organic synthesis, mainly used in pesticide, medicine, etc; And because it contains fluorine medicine and pesticide in performance are relatively less dosage, low toxicity, high potency, the metabolic ability, etc. Thus fluoride, the synthesis of benzaldehyde and its derivatives become a hotspot in the research of the large chemical workers.

The main work of this paper is proposed a new method of synthesis of adjacent fluoro benzaldehyde and succeed in the synthesis of using this method, on the basis of the derived some structural diversity of compounds. The main contents are as follows:

The first part of this article introduces the fluorine benzaldehyde in the bonding process, C - H in the activation, transition metal catalysis of fluoride, etc.

In this paper, the second part mainly introduces the optimization of reaction conditions. (a) synthesis of adjacent fluorine ligand screening of benzaldehyde and its derivatives. (2) the synthesis of fluoro benzaldehyde and its derivatives of acid, salt screening. (3) the synthesis of adjacent fluoride solvent screening of benzaldehyde and its derivatives

Key words: adjacent fluoro benzaldehyde; Fluoride; Transition metal

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 引言 1

1.2 邻氟类化合物的研究概况 1

1.2.1 邻氟类化合物中C、H键在过渡金属下的活化 1

1.2.2 邻氟类化合物中的C、H键在过渡金属Pa下的氟化 12

第二章 邻氟苯甲醛及其衍生物合成 15

2.1 概述 15

2.2 实验部分 15

2.2.1 主要设备及药品 15

2.2.2 反应条件的优化 16

2.3 实验内容概述 19

2.3.1 测试仪器与原料试剂 19

2.3.2 邻氟苯甲醛及其衍生物的合成 19

2.4 产物表征数据 19

第3章 结论 20

参考文献 21

附录 25

致谢 26

第一章 绪论

邻氟苯甲醛及其衍生物，是一类很重要的精细化工中间体；其中它的氟原子半径小、电负性大，它所形成的碳氢键键能要比碳氢键键能大得多，因此可以显著增加有机氟化物的稳定性。此外含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，能促进其在生物体内吸收与传递，使生理作用发生变化，所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少，毒性低，药性高，代谢能力强等特点。因而它在医药、染料、农药等方面均有着广泛应用。但现实中关于它的合成我们鲜少见到，故此对邻氟苯甲醛类化合物合成路线的研究显得尤为重要。

1.1 引言

邻氟苯甲醛（2-Fluorobenzaldehyde）别名2-氟苯甲醛。分子式为C₇H₅FO,相对分子质量为124.11，为无色至淡黄色透明液体。熔点为-45°C，沸点为175°C。不溶于水，易燃、具有毒性。是一种重要的有机合成中间体，主要用于医药、农药等方面。

由于氟原子具有强吸电性和最小的原子半径（除氢原子外），有机化合物分子中引入氟原子后可产生电子效应、代谢阻碍效应和亲脂性效应。随着有机氟化学合成方法的不断发展，以及随着氟化作用对生物学特性影响的认识不断深入，出现了许多结构复杂、作用独特的含氟药物。含氟药物具有生物活性高、稳定性较强和不易产生耐药性等优势，因而向有机化合物分子中引入氟原子已经成为开发新的抗肿瘤药物、抗病毒药物、消炎药物、中枢神经系统药物等手段。故此对邻氟苯甲醛的深入研究、探讨其简便、高效的合成方法极具意义。

1.2 邻氟类化合物的研究概况

1.2.1 邻氟类化合物中C、H键在过渡金属下的活化

碳-杂键（C-X）和碳-碳键（C-C）构筑是有机研究中的重要研究领域。过去几十年，由于过渡金属催化的偶联反应在碳-杂键（C-X）以及碳-碳（C-C)构筑方面的实用性和高效性，现在已成现代有机合成中最重要合成工具。随着金属有机化学发展，这类传统偶联反应得到了广泛而深入的研究，取得了令人瞩目成就，涌现了许多经典人名反应，例如Ullmann偶联反应、Kumada偶联反应、Suzuki偶联反应、Stille偶联反应、Negishi偶联反应、Hayama偶联反应、Heck偶联反应和Sonogashira偶联反应等。

对于邻氟类化合物中导向基团辅助的碳氢键活化反应来说，如何控制反应的选择性和提高C-H键的反应活性，是摆在化学工作者面前的两个难关。近年研究表明，引入具有孤对电子的导向集团，可以与过渡金属配位螯合，利于形成五元或六元金属环状配合物，从而选择性活化某一位置的碳氢键，这是解决该类问题的有效方法（图 1.1).目前，很多具有孤对电子的含氮和含氧官能团被开发出来，应用到了导向的碳氢键活化反应之中。