摘 要

正心泰具有补气活血、化瘀通络等功效，目前，市场上正心泰的主要剂型有胶囊剂、颗粒剂，随着临床的需要，缓释片剂越来越受欢迎。本次设计的题目是《年产10亿片正心泰缓释片的车间工艺设计》，根据药典处方，以黄芪，葛根，槲寄生，丹参，山楂，川芎六味中药为原料，以羟丙甲基纤维素，硬脂酸镁等为辅料。根据年产量计算原辅料的需求量。通过物料衡算和能量衡算，选择合适的设备，设计出合理可行的生产工艺及厂房布局，完成生产要求。

关键词：正心泰；缓释片；车间工艺

Abstract

Zhengxintai is currently the main form in the market there are capsules, granules, with Invigorating Qi and promoting blood circulation, removing blood stasis and dredging effect. With the needs of clinical, sustained release tablets are more and more popular with the market, The design of this topic is "an annual output of 1 billion Zhengxintai Sustained Release Tablets workshop process design." According to the Pharmacopoeia of the prescription, the product with Radix Astragali, radix puerariae, mistletoe, Salvia miltiorrhiza, hawthorn, Chuanxiong six traditional Chinese medicines as raw materials, using hydroxypropyl methyl cellulose, magnesium stearate as accessories. According to the annual production of raw materials to calculate the demand. Through the material balance and energy balance, select the appropriate equipment, design a reasonable and feasible production process and plant layout, complete the production requirements.

Keywords: Zhengxintai; sustained-release tablets; workshop process

目录

摘要 I

Abstract I

第1章 绪论 1

1.1设计的背景 1

1.2设计的目的和意义 1

第2章 产品概述 3

2.1处方 3

2.2制法 3

2.3性状 4

2.4鉴别 4

2.5检查 5

2.6功能主治 5

2.7用法用量 5

2.8注意事项 5

2.9规格 5

2.10贮藏 5

第3章 生产工艺流程及洁净区的划分 6

3.1生产工艺流程简述 6

3.1.1制稠膏 6

3.1.2混合 6

3.1.3干燥 6

3.1.4粉碎 6

3.1.5制粒 7

3.1.6整粒 7

3.1.7压片 7

3.1.8包衣 7

3.1.9内外包装 7

3.2生产工艺流程图 8

3.3洁净区的划分 9

3.3.1GMP对厂房洁净等级的要求 9

3.3.2洁净区的划分 9

第4章 物料衡算及热量衡算 10

4.1物料衡算 10

4.1.1物料衡算概述 10

4.1.2根据处方和损耗率进行物料衡算 10

4.2热量衡算 13

第5章 设备选型与管道计算 15

5.1设备选型 15

5.2管径计算 18

5.2.1中药提取罐 18

5.2.2热风循环烘箱 18

第6章 相关制度的规定 19

6.1 工艺定岗定员 19

6.2 操作规程 20

6.2.1 生产前检查 20

6.2.2 车间 QC 生产过程监控 21

6.3 质量控制 22

6.3.1 片剂的质量要求 22

6.3.2片剂的质量控制 22

6.4 劳动保护 22

6.4.1 防火防爆技术 22

6.5 “三废治理” 24

6.5.1 废水的处理 24

6.5.2 废气的处理 24

6.5.3 废渣的处理 24

6.6 工程经济 25

6.6.1 主要工艺设备价格一览表 25

6.2.2成本估算 25

6.7 改进意见 27

第 7章 结论 28

致谢 30

第1章 绪论

1.1设计的背景

正心泰是由黄芪、葛根、槲寄生、丹参、山楂、川芎等六味中药材熬制而成的中成药，具有补气活血，化瘀通络等功效，用于气虚血瘀所致的胸痹，症见胸痛、胸闷、心悸、气短、乏力、冠心病心绞痛见上述证候者。方中黄芪补气行滞为君药；丹参、川芎活血化瘀为臣药；槲寄生补益肝肾，葛根、山楂行瘀化浊，共为佐药。诸药合用，共奏益气活血，化瘀通络之功。正心泰片能够通过减少全血比黏度、血浆比黏度及纤维蛋白原浓度来降低血液粘度，进而起到抗心率失常、降低血脂浓度、防止动脉硬化、抑制血小板聚集、抗凝及抗血栓作用。

片剂有以下优点：片剂通常有良好的生物利用度和溶出度；片剂规格一定，剂量准确，所含主药含量稳定准确；片剂通过包衣对易被空气氧化变质和水分潮解的药物加以保护，从而使得片剂质量稳定；片剂体积小易携带方便运输。

用药后能在较长时间内持续释放药物并且达到长效作用的制剂被称为缓释制剂。由于具有突出的应用特点，近年来在临床上倍受欢迎。缓释制剂的主要特点是：1.缓释制剂通过减缓释药速率来延长药物体内作用时间，从而减少患者服药的次数，尤其适用于需要频繁给药和半衰期很短的药物。2.由于缓释制剂的释药速率缓慢，所以体内的血药浓度平稳，波动小，可以有效避免血药浓度过高引起的毒副作用。3.缓释剂可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。

1.2设计的目的和意义

本次设计的目的是根据其原料药的制备工艺及其物料化学性质，选择合适的辅料、设备及成型工艺，通过对正心泰缓释片生产工艺的研究，设计出合理的车间工艺，进而探讨出适合规范正心泰缓释片的生产，保证药品质量，可严格按照GMP的要求进行生产的车间工艺设计。从最根本上了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，运用理论与制药工业生产时间相结合，考虑到生产车间设计时需要考虑的各种因素和条件，分析在生产时可能遇到的问题和解决方法，将车间设计的内容做到全面和详细的设计方案。

本设计涉及药剂学、GMP和制药工程以及相关科学理论和工程技术为基础的应用性设计。严格按照厂房设计所要求的高综合性、整体性统筹安排进行设计，争取设计出一个质量优良、生产高效、运行安全、经济实用的生产车间蓝图，并通过设计了解制药生产车间相关规章制度和条例，为规范的设计出符合GMP企业生产车间奠定基础。

第2章 产品概述

2.1处方

表-2.1 正心泰缓释片处方

2.2制法

按处方，取川芎45g粉碎成细粉；采用85%乙醇作为提取剂来提取葛根中的葛根素，总共提取3次，提取之后的废渣弃去，滤液通过减压蒸馏来回收乙醇；山楂和丹参加乙醇加热回流提取1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇；黄芪、槲寄生及剩余川芎同上述山楂、丹参醇提后的滤渣合并之后加蒸馏水煎煮三次，提取之后的药渣直接弃去，提取液与之前的提取液合并，并且通过减压蒸馏将合并之后的浓缩液继续浓缩至相对密度为1.18-1.20(60℃)的稠膏，加入川芎细粉和羟丙甲基纤维素（HPMC）等缓释辅料适量，混匀，干燥，粉碎，加适量乙醇制粒，干燥，然后加润滑剂硬脂酸镁，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

2.3性状

本品显棕色，味微苦，采用薄膜包衣。

2.4鉴别

（1）取15片本品，将片状本品研成粉末状之后在精密称量2g，并与30ml乙酸乙酯混合后用超声仪超声处理10分钟，过滤之后的药渣收集备用，将滤液挥干，然后用1ml的乙酸乙酯溶解残渣制成供试品溶液。另将三氯甲烷加入到丹参酮ⅡA对照品中制成对照品溶液，含量为1mL含1mg。本次试验采用照薄层色谱法(中国药典2015版第四部通则0502)，展开剂为甲苯和乙酸乙酯的混合液，混合比例为19:1。在同一硅胶G薄层板上点上10μL的对照品溶液以及供试品溶液，在展开剂上展开后晾干。在两个色谱中显示出相同颜色的斑点。

（2）取30ml的甲醇与鉴别(1)项中的备用的残渣混合，采用超声仪超声处理20分钟，过滤之后将滤液蒸干，残渣加水30mL使溶解，溶解后的溶液用水饱和的正丁醇提取2次，每次30mL，正丁醇提取液合并之后用30ml氨水洗涤三次，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1mL使溶解，作为供试品溶液。另将甲醇加入到黄芪甲苷对照品中制成对照品溶液，含量为1mL含1mg。本次试验采用照薄层色谱法(中国药典2015版第四部通则0502)，展开剂为三氯甲烷-甲醇-水的混合液，混合比例为13:7:2。在同一硅胶G薄层板上点上5μL的对照品溶液以及供试品溶液，在展开剂上展开后晾干，用10%硫酸乙醇溶液喷后，在两个色谱中显示出相同颜色的斑点。在105°C加热至斑点显色清晰，分别在日光和紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点，紫外光下，显相同颜色的荧光斑点。

（3）将甲醇加入到熊果酸对照品中，制成对照品溶液，含量为1mL含1mg。本次试验采用照薄层色谱法(中国药典2015版第四部通则0502)，展开剂为甲苯-乙酸乙酯-甲酸的混合液，混合比例为20:4:0.5，在同一硅胶G薄层板上点上5μL的对照品溶液以及供试品溶液，在展开剂上展开后晾干，用10%硫酸乙醇溶液喷后，在两个色谱中显示出相同颜色的斑点。在105°C加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。

（4）将川芎粉碎磨细之后精密称量1g粉末，用20ml的乙醚溶解，溶液用超声仪超声处理15分钟，过滤之后将滤液浓缩至约1ml，制成对照药材溶液。本次试验采用照薄层色谱法(中国药典2015版第四部通则0502)，展开剂为环己烷-乙酸乙酯的混合液，混合比例为9:1，在展开剂上展开后晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

2.5检查

应符合《中国药典2015版第四部通则0101》片剂项下有关的各项规定。

2.6功能主治

本品主要功能为补气活血，化瘀通络。用于气虚血瘀所致的胸痹，症见胸痛、胸闷、心悸、气短、乏力；冠心病心绞痛见上述证候者。

2.7用法用量

口服。一次4片，一日3次。

2.8注意事项

孕妇慎用。

2.9规格

1、薄膜衣片每片重0.36g

2.10贮藏

密闭，防潮，置阴凉干燥处。

第3章 生产工艺流程及洁净区的划分

3.1生产工艺流程简述

3.1.1制稠膏

按处方，取川芎45g粉碎成细粉；采用85%乙醇作为提取剂来提取葛根中的葛根素，总共提取3次，提取之后的废渣弃去，滤液通过减压蒸馏来回收乙醇；山楂和丹参加乙醇加热回流提取1.5小时，滤过，滤液减压回收乙醇；黄芪、槲寄生及剩余川芎同上述山楂、丹参醇提后的滤渣合并之后加蒸馏水煎煮三次，提取之后的药渣直接弃去，提取液与之前的提取液合并，并且通过减压蒸馏将合并之后的浓缩液继续浓缩至相对密度为1.18-1.20(60℃)的稠膏。

3.1.2混合

在已经制成的稠膏中加入川芎细粉和羟丙甲基纤维素（HPMC）等缓释辅料适量，混匀。

3.1.3干燥

干燥就是将已经混合好的原辅料放入干燥器中，然后用预热器对空气进行加热，使其达到所需要的温度之后再送到干燥器中对物料进行干燥。加热之后的空气温度是经过热量衡算之后确定的干燥温度，而且为了防止中药提取成分的生物活性被破坏要适当控制好温度。

3.1.4粉碎

中药原材料的粉碎只是简单的物理粉碎，目的是减小物料的粒度提高提取率，提高原料的利用率。制成浸膏与辅料混合之后的粉碎也是物理粉碎目的是增加表面积，提高药物在体内的溶出度以便增加药物的生物利用度。

3.1.5制粒

本设计中采用的是乙醇湿法制粒，目的是提高药物的流动性，使其粒度均匀且具有良好的压缩成形性。

3.1.6整粒

整粒就是使得颗粒的粒径均一减小大小差异，提高压片的质量。因为在整粒过程中会有粉尘产生，所以要采取相应的除尘措施。

3.1.7压片

整粒之后的操作就是压片，这一过程就是利用外力将物料进行片剂成型。由于会出现松片和裂片等情况，所以一定要控制好压片的力度。另外压片过程中也会出现粉尘所以也要有相应的除尘措施。

3.1.8包衣

包衣是生产的最后一个流程。包衣的基本工艺有三种，本次设计采用的薄膜包衣，目的是提高药物的稳定性和患者的顺应性，而且正心泰是中成药包衣还可以隔离配伍禁忌成分。

3.1.9内外包装

内包装采用铝塑包装。铝塑包装：领取铝箔、PVC 和包衣完毕的包衣片，核对品名、重量。将待包装片子加入到片剂包装机料斗中，检查调整批号装置，按《铝塑岗位标准操作规程》操作，将包装合格品称重，置周转容器中，不合格品立即回收，重新包装。每板12 片，包装完毕，逐个容器贴上物料标签，记录好半成品数量，转中间站贮存。 外包装的包装要求如下：包装规格：12 片×2 板×200 盒。领取包装材料和铝塑好的药品，彩盒和说明书按标签管理，核对品名和数量。包装：每 2 板药连同一张说明书装入一个彩盒内。并在盒口分别贴封口签。

3.2生产工艺流程图

3.3洁净区的划分

3.3.1GMP对厂房洁净等级的要求

由于生产工艺等原因，需要采用空气净化系统以控制室内空气的含尘量或含菌浓度的厂房，成为洁净厂房。GMP 将洁净厂房内的空气划分为 4 个洁净等级。