1. 研究目的与意义（文献综述）

组织的每个生物学水平对治疗剂的递送提供了独特的一系列障碍。这些障碍包括靶特异性定位，增强的清除，选择性和生物膜，代谢酶和内体/溶酶体降解的渗透性。考虑到这些障碍，药物递送系统的传统焦点是药代动力学和生物分布的优化。通过协同效应，多功能载体能够克服不同的生理屏障并将治疗有效量和图像对比增强剂递送到体内的靶位点。智能纳米给药系统是一类以病灶细胞为靶点，实现药物的高效性与低毒性的给药系统，该系统一般均是粒径大小介于10～1000nm微粒给药系统，以纳米粒作为抗恶性肿瘤的药物载体，不仅可以通过调节粒子的大小，调节粒子的体内分布即被动靶向功能；而且可以通过粒子的靶向识别及在靶细胞内的刺激响应性赋予粒子靶向释药的功能，因而其研究对恶性肿瘤的治疗具有特别的意义。

理想的抗肿瘤靶细胞给药系统除了应当满足能识别肿瘤细胞并内吞进入肿瘤细胞外，还需满足（1）系统在到达肿瘤细胞前不释药或泄漏药物；（2）系统在进入肿瘤细胞后能响应细胞内环境释放药物；（3）系统能躲避网状内皮系统巨噬细胞吞噬。由于不少纳米给药系统缺乏控制释药性能，不仅不能避免药物提前释放或泄漏，而且系统一旦进入靶细胞，也缺乏响应靶细胞内环境释放药物。为了解决这些问题，有必要设计一种智能控释型的靶细胞纳米给药系统。

两亲性大分子在水溶液中能自组装成核壳胶束，胶束的结构和化学成份对其在油水相界面性能的可控性和乳化剂颗粒表面具有溶胀的双亲性聚合物链，其在油水界面的构象变化使得大分子颗粒乳化剂在界面维持颗粒结构的同时发生形变，占据更大的油水界面面积，降低更多体系gibbs自由能，具有更高的乳化效率使胶束形态能保持稳定，而且控制交联程度，粒子在体内运转过程中可完全避免将药物释放到外界介质中；当粒子通过胞吞进入正常细胞后，我们希望粒子不释药；但粒子一旦进入靶细胞，我们又希望药物能释放出来。通过利用正常细胞与癌细胞内部环境的差异，构建双响应的智能胶束给药系统。由于二硫键对谷胱甘肽的浓度很敏感，可在血液中稳定，而在细胞（包括正常细胞和癌细胞）内断裂；而亚胺键对弱酸性环境很敏感，可在正常细胞内稳定，而在癌细胞内断裂。因此，设计一个gsh/ph双响应的智能纳米给药系统有可能达到抗癌药物只在靶细胞内释放的目的。

2. 研究的基本内容与方案

2.1研究（设计）的基本内容

（1）具有谷胱甘肽/ph双响应的大分子前药的合成与结构表征；

（2）双响应智能控释型纳米胶束给药系统的制备及其组成、结构的表征；

3. 研究计划与安排

第一~三周：查阅文献，调研，完成开题报告；

第四~五周：了解课题背景，熟悉课题内容；

第六周：准备实验材料；

4. 参考文献（12篇以上）

[1] go saito，joel a. swanson，etal. drug delivery strategy utilizing conjugation via reversible disulfide linkages: role and site of cellular reducing activities. advanced drug delivery reviews[j] .55 (2003) 199–215.

[2] mansoor amiji，lara jabr-milane，etal. multi-functional nanocarriers for targeted delivery of drugs and genes. journal of controlled release. 130 (2008) 121–128.

[3]dan chang, jing lei, huiran cui,etal. disulfide cross-linked nanospheres from sodium alginate derivative for inflammatory bowel disease: preparation, characterization, and in vitro drug release behavior. carbohydrate polymers. (2012), 88(2), 663-669