1、结构与名称 1. 1结构式： 分子式：C23H34N5O14P 分子量：635.5149 CAS no：202138-50-9 1.2 英文通用名：Tenofovir disoproxil fumarate 中文通用名：富马酸替诺福韦酯 商品名：Viread（韦瑞德） 英文化学名： 9-((R)-2-((Bis(((isopropoxycarbonyl)oxy)methoxy)phosphinyl)methoxy)propyl) adenine fumarate; 中文译名：（R）-[[2-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）- 1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐（1:1） 其他名称：替诺福韦 2、替诺福韦的理化性质 2.1 外观性状：白色或者类白色结晶性粉末 2.2 熔点：113-118℃ 2.3 pKa：3.8 2.4 分配系数：1.5（正辛醇/磷酸缓冲液（pH6.5）） 2.5 旋光性：有 2.6 溶解性：在二甲基甲酰胺中易溶（428mg/ml），在乙酸异丙酯-水（1:1，v/v）、甲醇、乙醇、异丙醇、0.1N HCl和丙酮中溶解度约为3-15mg/ml；在乙腈、乙酸异丙酯和去离子水（pH3.3）中溶解度约为3-15mg/ml。

25℃蒸馏水中溶解度为13.4mg/ml，在二氯甲烷、二乙醚和己烷中微溶。

2.7 储存条件：低温（2-8 ℃）、避光、密闭容器贮存 3、相关研究背景 研究阶段：富马酸替诺福韦二吡呋酯(1)是美国Gilead Sciences公司研制的核苷酸逆转录酶抑制剂（Nucleotide reverse transcriptase inhibitors , NtRTIs），美国FDA于2001 年批准其上市，用于治疗艾滋病（HIV感染）［1,9,12,14］， 2008年又批准其用于治疗慢性乙型肝炎（HBV感染）［2］。

本品主要成份为富马酸替诺福韦二吡呋酯，是一种应用于两岁以上儿童以及成人的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。

作为全球第一个用于艾滋病治疗的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，替诺福韦通过阻断涉及HIV复制的逆转录酶，从而抑制病毒复制。

基于替诺福韦的临床有效性和安全性，富马酸替诺福韦二吡呋酯具有耐受性好、耐药率低、停药反弹率低、肾毒性小等特点，特别是对HIV合并HBV 感染患者具有较好的临床应用前景［3,15］。

富马酸替诺福韦二吡呋酯是替诺福韦的前药，由于替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，所以要进行酯化、成盐为富马酸替诺福韦二吡呋酯，后者具有水溶性，可被迅速吸收并在体内代谢降解成替诺福韦，发挥抗病毒作用［4］。

该药的原研制企业在专利USP5935 946中公开了一条富马酸替诺福韦二吡呋酯的合成路线［5,6］，该路线以（S）－缩水甘油为起始原料，依次经催化氢化、成环与偶联反应得到富马酸替诺福韦二吡呋酯合成中的关键中间体（R）-1-(6－氨基－9H－嘌呤－9－基）丙基－2－醇（5）。

该工艺第一步用到催化氢化反应，大生产中存在着不安全因素；第二步用到对湿气敏感的乙醇钠，同时用精馏法纯化该中间体，生产条件苛刻；而第三步反应温度较高，反应时间很长，导致这条路线能耗很大，生产成本很高。

以腺嘌呤和（R）－环氧丙烷为起始原料，在催化剂存在下加热反应合成化合物（Ⅳ），优化了合成反应条件。