文 献 综 述

1.1多肽类药物

1.1.1多肽类药物的发展

近年来，多肽类药物越来越成为全球关注的创新药物研发的热点，因其具有毒副作用低、用量少、生物活性强、疗效稳定等诸多优势。随着医学及生化技术的发展，多肽类药物将在诊断、监测、预防和治疗等方面起到越来越重大的作用。因此进行多肽类药物的研究具有非常重大的意义^[1,2]。

1.1.2多肽类药物的性质及分类

多肽药物一般指50到100个氨基酸组成的小分子蛋白药物。与小分子化合物药物相比，多肽药物是大分子，半衰期很短，在人体内很快就会被降解。而与大分子蛋白药物或抗体相比，多肽药物仍然是小分子，不但易于合成改造和优化组合，而且多肽药物用量少，单位活性高，在常温下较稳定，并且多肽药物的合成技术也较成熟，得到产物纯度更高^[3]。

尽管有诸多优点，多肽药物的一些内在缺陷却限制了其研发，如容易被酶消化而导致代谢稳定性差、半衰期短；生物利用度低；组织屏障通透性差；化学修饰方法相对单一及修饰结构单元有限等问题^[4]。目前科研人员正在积极寻求各种解决方案来克服这些难题。

多肽类药物主要可分为7大类包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽、诊断用多肽以及其它药用小肽^[2]。多肽疫苗是最为理想的安全新型疫苗，可预防和控制感染性疾病。抗肿瘤多肽可通过人工方法合成，相对分子质量小、活性高、毒性低，在肿瘤的临床治疗上有重要的价值。其他种类的多肽类药物也在很多领域也取得一定的进展。

1.1.3利那洛肽的性质及其应用

利那洛肽是由美国Ironwood公司首次研发的，美国 FDA于2012年8月30日批准其上市，其适应证包括：1.治疗成人便秘型肠易激综合征（IBS-C）；2.治疗成人慢性特发性便秘（CIC）^[5]。