文献综述

褐藻多糖硫酸酯的价值：

在现有技术中，慢性肾功能衰竭，是慢性肾脏疾病或累计肾脏系统性疾病所引起的慢性肾功能减退，以及由此产生的各种临床症状和代谢紊乱所组成的综合症。该病属于疑难病症，现国际、国内西医界尚无特效方法，在延缓慢性肾衰竭病程进展方面有一定的疗效，现有中药治疗慢性肾衰的药物中少有二类中药[1],褐藻多糖硫酸酯原料药作为海洋植物海带中提取的二类药物(国家药品标准YBZ00902003-2008)，具有原材料成本低，来源容易，功效显著的特点。褐藻多糖硫酸酯是从海洋藻类海带中提取的有效成分，是自然界中少有的硫酸酯离子型多糖。[2]

经过中国科学院海洋研究所和吉林长龙药业公司的协力合作，褐藻多糖硫酸酯原料药和海昆肾喜胶囊获得国家新药证书，实现产业化，为广大慢性肾病患者开辟了一条新的治疗途径，取得了一定得经济和社会效益。[8]功能与主治:化浊排毒，用于慢性肾功能衰竭(代偿期、失代偿期和尿毒症早期)湿浊症。症见恶心，呕吐，纳差，腹胀，身重困倦，尿少，浮肿，苔厚腻。湿浊证是慢性肾衰的最常见的中医证型，针对慢性肾衰湿浊证的药物在临床应用范围广，适用病员众多，并且海昆肾喜胶囊服用量小，无增加胃肠道负担和水负荷过多之忧，同时对慢性肾衰湿浊证主要症状及症候积分也有明显的改善作用，无常见的治疗肾衰竭药物胃肠道反应大及腹泻等副作用，故该药有其优势及独特性。[3]

褐藻多糖硫酸酯原料药制法:取海带445Kg，加16倍量的水，室温浸泡2.5小时，浸泡液加氢氧化钠，调节pH值至12，生成碱凝聚物，压榨脱水，得到干固物，加水44800ml、盐酸23.8kg，搅拌，溶解；静置12小时，加2450g硅藻土滤过，滤液加氢氧化钠调节PH值至4 一 5，加乙醇使含醇量达60%，静罩12小时，滤过，沉淀物烘干，烘干的沉淀物加 十倍量的水溶解，加盐酸调节PH值至5 - 6，加活性炭700g，滤过，用732型阳离子树脂脱盐，加浓氨试液调节pH值至中性，减压浓缩至21000ml，加10%氯化钠溶液70ml，加乙醇使含醇量达72%，搅拌生成絮状沉淀，静置12小时，滤过，沉淀用95%乙醇洗涤一次，真空干燥，粉碎，密闭保存。本品以干燥品计，含褐藻糖不得少于25 %，含水解硫酸基不得少于22%。[4]其缺点是:采用常规硅藻土过滤，对海洋生物特有的褐藻胶不易分离去除。采用阴阳离子交换树脂法脱盐，对于原料及生产工艺过程产生的大量盐成份脱盐效果差。

目前，对褐藻多糖硫酸酯的研究已经成为天然海洋药物 开发的热点和主攻方向。褐藻多糖硫酸酯具有多种生物活 性，在抗肿瘤、抗凝血、抗病毒、抗炎症、抗氧化、降血糖、降血 脂以及免疫调节等方向有着广阔的药用价值。褐藻多糖硫酸酯的相对分子质量变化较大，具有种属差 异性，且受海藻生长时间、地点和提取方法的影响。[14]凝胶过 滤色谱法显示，绳藻褐藻多糖硫酸酯相对分子质量达670。

主要来源褐藻多糖硫酸酯又称为褐藻糖胶、岩藻聚 糖硫酸醺、岩藻聚糖等，是褐藻类海藻特有的化学组分，是褐 藻类海藻细胞问的产物，目前可以提取褐藻多糖硫酸酯的主 要原料有海带、海蕴、泡叶藻、裙带菜、羊栖菜、马尾藻、绳藻 等，实现工业化生产的主要为前三者。褐藻多糖硫酸酯的含 量与植物部位有密切关系，海带叶片中的褐藻多糖硫酸酯含 量比茎部多，且自基部向尖部逐渐增大；叶片边缘的褐藻多 糖硫酸酯含量比中间部位多。[15]褐藻多糖硫酸酯的含量还随 褐藻种属及生长时间变化，以7-12月较高，3、4月较低，提取方法对海藻中的褐藻多糖硫酸酯分离提取方法 有很多种，主要包括水提取法、酸提取法、酶提取法、 溶剂萃取法、超声波提取法哺等。目前最常用的方法是 酸提取法。

药理作用： 抗舯瘤 Ｍａｒｕｙ蛐ａ等９１发现褐藻多糖硫酸酯可通过 调节辅助一ｌＴ细胞和杀伤细胞杀灭肿瘤。褐藻多糖硫酸酯 对人白血病ＨＬ－６０细胞具有显著生长抑制作用，并呈量效和 时效关系；质量浓度为３００和５００ ｍｇ／Ｌ的褐藻多糖硫酸酯 作用于ＨＬ印细胞后，可观察到典型的细胞凋亡形态学特 征；３．２抗凝血褐藻多糖硫酸酯具有明显的抗凝血和促纤溶。[18]

褐藻多糖硫酸脂的一种提取方法：

(1)干海带称量后切段，加水浸泡2-3小时，控制室温8-30#176;C；