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摘 要

ABSTRACT II

第一章 绪论 1

1.1 引言 1

1.2 肿瘤光治疗 2

1.3肿瘤光动力治疗 3

1.4 肿瘤光热治疗 5

1.5 肿瘤微环境 7

1.6 本文选题背景和研究内容 8

第二章 实验部分 10

2.1 实验试剂与仪器 10

2.1.1 实验试剂 10

2.1.2实验仪器 11

2.2 综合表征测试（仪器型号和条件） 11

2.3 BODIPY-NEt₂-Fc NPs 光热性能测试 12

2.4 实验过程 13

2.4.1 合成过程 13

2.4.2 合成Cl-BODIPY 13

2.4.3 合成BODIPY-NEt₂ 13

2.4.4 合成BODIPY-NEt2-Fc 14

2.4.5 BODIPY-NEt₂-Fc NPs 水溶液的制备 14

第三章 结果和讨论 15

3.1 合成 15

3.2 纳米颗粒表征（透射电镜和动态光散射） 15

3.3光物理性质研究 15

3.4 BODIPY-NEt₂-Fc吸光度测试 16

3.5 BODIPY-NEt₂-Fc热稳定性测试 17

3.6 过氧化氢响应行为研究 18

3.7 结论 19

参考文献 20

致谢 22

用于肿瘤光治疗的氟硼二吡咯衍生物的合成及其性质研究

摘要

如今，世界范围内肿瘤的发病率及死亡率普遍呈上升趋势，而现在主要的治疗手段始终有各方面局限性，因此需要开发更具优势的治疗方式。肿瘤光治疗法，分为光动力治疗(photo-dynamic therapy, PDT)和光热治疗(Photo-thermal therapy PTT)。相较与传统的肿瘤治疗方法，光治疗具有低毒、靶向选择性好、创口小、无耐药性等优势，因而越来越受研究者们的关注。光敏剂的开发是肿瘤光治疗的基础，为了提高肿瘤的治疗效率，设计、合成了一种氟硼二吡咯（BODIPY）及其络合物有机光敏剂，制备了BODIPY-NEt₂-Fc纳米粒子（nanoparticles，NPs），并测试、研究了其作为光敏剂的纳米颗粒粒径、光热转换效率和热稳定性。方法如下：合成BODIPY-NEt₂-Fc近红外有机光敏剂，自组装制备得到其NPs水溶液。经过测试，该NPs水溶液具有纳米颗粒粒径小且均一、良好的光热转换效率（45%）及很好的热稳定性，得出其有作为肿瘤光治疗光敏剂的潜力。

关键词：肿瘤光治疗 氟硼二吡咯 纳米颗粒 光热转换效率 热稳定性

Synthesis and Properties of Fluoroboron Dipyrrole Derivatives for Tumor Phototherapy

ABSTRACT

Nowadays, the incidence and mortality of tumors in the world are generally on the rise. Nowadays, the main treatment methods have always had various limitations, so it is necessary to develop more advantageous treatment methods. Tumor phototherapy is divided into photo-dynamic therapy (PDT) and photo-thermal therapy (PTT). Compared with traditional tumor treatment methods, phototherapy has the advantages of low toxicity, good target selectivity, small wounds, and no drug resistance, which is more and more concerned by researchers. The development of photosensitizers is the basis of tumor phototherapy. In order to improve the therapeutic efficiency of tumors, a series of organic photo-sensitizers of fluoroboron dipyrrole (BODIPY) and its complexes were designed and synthesized. BODIPY-NEt2-Fc nanoparticles (NPs) were prepared and tested. Nanoparticle size, photosensitivity, and thermal stability as photosensitizers.The method is as follows: the BODIPY-NEt2-Fc near-infrared organic photosensitizer is synthesized, and the NPs aqueous solution is prepared by self-assembly.After testing, the NPs aqueous solution has the advantages of small particle size and uniformity, good photothermal conversion efficiency (45%) and good thermal stability, and It is concluded that it has the potential as a photosensitizer for tumor light treatment.

Keywords:Tumor light therapy；Fluoroboron dipyrrole；Nanoparticle；Photothermal conversion efficiency；Thermal stability

第一章 绪论

1.1 引言

癌症，是来源于上皮组织的恶性肿瘤，是会对人类健康有着极大的危害的病症。随着人类平均寿命的延长，癌症对人类产生了越来越大的威胁，已经成为人类死亡的首要恶症^[1]。根据2017年中国国家癌症中心公布的癌症统计数据，结果显示中国人40岁以后癌症发病率明显升高，80岁的人发病率达到峰值^[2]。根据统计全球癌症流行病学的数据库2018显示，世界恶性肿瘤新发病例约1808万例，中国约占23.7%，死亡病例约956万例，中国约占30%，发病率和死亡率均高于全球平均水平^[2]。除了有性别特征的癌症，如：的前列腺癌、宫颈癌和乳腺癌等，女性的癌症发病率通常要低于男性的癌症发病率，其中肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、肠癌是发病率最高的5种肿瘤^[1][2]。当前主要的癌症治疗方法有：化疗、放疗、手术切除或几种方法联合治疗，但是这些方法还是不能达到人们的预期效果并有种种缺陷，比如：手术切除主要针对肿瘤早期，但肿瘤的成因、位置、阶段等问题通常阻碍手术的正常进行。放疗在损伤癌细胞DNA的同时也会对人体正常细胞的DNA或结构造成破坏，而且它们只能作用于局部，对于已经发生转移的癌症难以发挥有效治疗。化疗由于癌细胞生长迅速，化疗药物的药效必须非常强才能杀死快速生长的细胞，但因此会损伤正常的组织细胞，导致严重的副作用^[2]。所以对于癌症的新治疗方法的研究迫在眉睫。

图1.1 2018 年全球癌症流行病学数据库癌症数据

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