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一种pH响应的药物载体的设计及性能研究毕业论文

 2021-12-30 21:05:58  

论文总字数:18709字

摘 要

传统的抗肿瘤药物的治疗效果不尽人意,药物经常在未到达肿瘤生长区域时就作用在健康的人体组织上,对人体产生伤害。而药物载体可以包裹住药物,不让药物在健康的人体组织中释放,不仅可以提升药物的治疗效果,还可以降低细胞毒性。树枝状分子是一种树状三维规整结构的大分子,多肽类树枝状大分子容易被生物体接受,并且可以在生物体中降解为无害物质。其中,以天然氨基酸为原料合成的多肽被广泛应用。将药物与肽类树状大分子以环境敏感性化学键的结合,改变环境条件(pH,温度等)实现药物释放可以增加药物特异性。

本课题将设计一种基于多肽的纳米载药系统以不同氨基保护基的赖氨酸为原料得到树枝状大分子,抗肿瘤药物通过pH敏感的腙键负载于树枝状大分子上,使其成为具有pH响应的控制药物释放体系。对此载药体系的预期为,尺寸在100纳米左右,且结构规整;能长时间在血液循环系统中保持稳定且不被排出;能滞留在肿瘤生长区域,并快速释放承载的药物。

关键词 纳米药物载体 树状大分子 环境响应 药物控释

Abstract

The therapeutic effect of traditional anti-tumor drugs is not ideal. The drugs tend to act on healthy human tissues before they reach the tumor growth area, causing harm to the human body. The drug carrier can wrap the drug and prevent the drug from being released in healthy human tissues, which can not only improve the therapeutic effect of the drug, but also reduce the cytotoxicity. The dendrimer is a macromolecule with a three-dimensional tree structure. Peptide dendrimers are easily accepted by organisms and can be degraded into harmless substances in organisms. Among them, peptides synthesized from natural amino acids are widely used. The combination of drugs and peptide dendrimers with environmentally sensitive chemical bonds to change the environmental conditions (pH, temperature, etc.) to achieve drug release can increase drug specificity.

This subject will design a peptide-based nano drug-loading system that uses lysine with different amino protecting groups as raw materials to obtain dendrimers. Antitumor drugs are loaded on dendrimers through pH-sensitive hydrazone bonds to make them into Controlled drug release system with pH response. The expectation of this drug-loading system is that the size is about 100 nanometers and the structure is regular; it can be stable in the blood circulation system for a long time and will not be discharged; it can stay in the tumor growth area and quickly release the drug carried.

Keywords Nano-drug carrier;Dendrimer;Environmental response;Drug controlled release

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1纳米载药体系 1

1.1.1肽类树状大分子 2

1.1.2肽类树状大分子的合成 4

1.2 环境响应型药物载体 5

1.3 研究方法及目的 7

第二章 实验 9

2.1实验试剂与仪器 9

2.1.1实验试剂 9

2.1.2实验仪器 9

2.2实验步骤 9

2.2.1 肽类树状大分子/DOX的合成 9

2.2.2 粒径分析 11

2.2.3 透射TEM分析 11

2.2.4 Zeta电位分析 11

2.2.5 药物释放实验 11

2.2.6 细胞毒性实验 12

第三章 结果与讨论 13

3.1粒径分析预测 13

3.2透射TEM分析预测 13

3.3 Zeta电位分析预测 14

3.4肽类树状大分子/DOX结构预测 14

参考文献 15

致谢 19

第一章 绪论

随着医学研究的深入,研究者们发现,越来越多的活性药物中间体(API)的生物利用度很低,需要通过体内酶和算催化降解进行保护。因此,为了能够在空间、时间和剂量上控制药物在生物体内的分布情况,以期提升药物的效果,基于载体的药物递送系统应运而生。

一些过去开发的药物的API由于水溶性和膜透性非常低,生物利用度受到了限制,常用的提高生物利用率的方法是通过减小粒径来增加每粒颗粒的表面积。然而,这种方法通常会使原料药受到某种程度的侵蚀加工,例如研磨、混合、挤压或有机溶剂交换,使原料药的性能降低。此外,在实际生产中,粒径的减小是有限度的。而且,这种方法不能保护生物分子免受酶和酸催化降解。

而使用载体进行药物递送,可以在提高生物利用度的同时,为药物分子提供必要的保护。若选择合适的封装材料,还可以根据医疗方案调整封装药物的释放曲线。药物载体可以分为微小纳米载体、脂质体、聚合物胶束三种类型。

基于载体的药物递送可分为四个主要步骤:首先将药物包封或吸附到载体上,其次将药物载体递送到人体内所需的位置,然后通过细胞膜吸收载体结构,最后将药物从载体上释放。通过调节载体的性质,可以控制载体抵达的位置和释放药物的时机,以达到提高药物利用率的目的。

1.1纳米载药体系

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