1. 研究目的与意义（文献综述）

在肿瘤治疗等临床医疗过程中，由于非特异毒性、缺乏肿瘤选择性以及肿瘤的多药耐药性等因素影响，治疗药物对病毒细胞产生损害作用的同时，不可避免地会损伤到正常细胞。这不仅降低药物的有效性，更主要的问题是对正常组织产生了毒副作用^[1]。同时，肿瘤微环境(tumor microenvironments，tme)常常伴随血管异常，高乳酸水平，葡萄糖缺乏，低ph值和低氧血症等问题，这些已成为制约癌症治疗效果的主要因素^[2]。纳米药物递送系统因具有一定的组织靶向性，在肿瘤靶向治疗方面有着广阔的应用前景，因而设计能够对tme的固有特征进行响应的纳米级药物递送系统将有希望解决这一问题^[3]。

介孔结构的纳米材料具有极高的比表面积、规则有序的孔道结构、狭窄的孔径分布、孔径大小连续可调等特点，在药物输运、环境净化等领域都表现出独特的应用前景^[4,5]。在众多的材料体系中研究最广泛的介孔二氧化硅，如sba系列^[8]，msu系列^[9]，fsm系列^[10]等。介孔二氧化硅除了具有上述优点以外，还可以通过调节孔径改变载药量，制成缓释制剂提高药物利用度；并且内外表面易于修饰，为纳米粒的多功能化提供基础^[9]。已有研究表明介孔二氧化硅可作为纳米载体的良好材料用于药物缓释的相关研究^[4,10]。然而介孔二氧化硅在带来便利的同时，又出现了一些其他的问题，例如介孔二氧化硅纳米颗粒材料在生物体内的富集与循环代谢对生物体正常生理会产生影响^[10]。

mno₂纳米结构作为一种独特类型的tme响应性治疗诊断剂起了学者的广泛关注。已有研究发现mno₂纳米结构会与tme中的h 或谷胱甘肽(gsh)反应，分解产生mn² 离子，显著增强肿瘤特异性成像和t1-磁共振(mr)成像的对比效果^[11]。同时，mno₂纳米结构能够引发存在于tme中的h₂o₂分解，使其转化为水和氧气，从而缓解肿瘤缺氧的状况^[12,13]。并且，mno₂纳米粒子可被分解为无害的水溶性mn² 离子，由肾脏迅速排出，当他们用于体内时，不会有长期的毒性问题，这一点远远优于其他的非生物降解无机纳米材料^[14,15]。

2. 研究的基本内容与方案

2.1 基本内容

材料制备：采用液相合成法制备具有优异介孔结构的sio₂球，并以此为模板，通过拓扑转化的方法得到介孔二氧化锰纳米球。

材料表征：对介孔sio₂与mno₂进行结构表征。通过xrd、tem、n₂吸/脱附等表征手段对其制备样品的形貌结构及孔结构进行表征。

3. 研究计划与安排

第1-3周：查阅相关文献资料，完成英文翻译。明确研究内容，了解研究所需原料、设备、仪器。确定技术方案，并完成开题报告。

第4-6周：按照技术方案，制备介孔sio₂与介孔mno₂的纳米球。

第7-9周：通过tem、sem、n₂吸/脱附等测试技术对样品的结构进行表征。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] 范黎.壳聚糖智能靶向抗肿瘤药物运载系统研究[第四军医大学博士学位论文].西安,第四军医大学药学系化学教研室,2011.

[2] yang g, xu l, chao y. et al. hollow mno2 as a tumor-micro environment responsive biodegradable nano-platform for combination therapy favoring antitumor immune responses[j]. nature communications.2016,8:1-13.

[3] cheng r, meng f, deng c, klok h aamp; zhong z. dual and multi-stimuli responsive polymeric nanoparticles for programmed site-specific drug delivery[j]. biomaterials.2013,34:3647–3657.