文 献 综 述

1 前言

杂环化合物广泛的存在于自然界。动植物体内所含的生物碱、色素等往往都是杂环化合物[1]。许多药物，包括天然药物和人工合成药物，也含有杂环。有机化合物中的杂环化合物种类繁多，数目庞大[2]。据统计，现在已经发现的几百万种有机化合物中，杂环化合物占到65%以上[3]。在杂环化合物中，含有氧、氮原子的杂环化合物，又显得尤为重要[4]。如1,2,4-噁二唑类衍生物具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等生物活性，还具有抗炎、降压、降血脂、抗惊厥等生理活性[5]；哌嗪类衍生物具有降压、抗菌、驱虫、抗过敏等生理活性[6,7]；苯并吡喃衍生物具有降压、抗肿瘤、抗过敏、抗糖尿病等生物活性；甲氧丙烯酸酯类具有杀菌活性[8]。

1,2,4-噁二唑衍生物一直显示出很高的生物活性，所以此类化合物的开发一直受到医药及农药界的重视[9]。基于1,2,4-噁二唑是电子等排体，结合本课题组对噁二唑衍生物的合成及性能的研究基础，设计合成了分别含对氯苯基和邻氯苯基的1,2,4-噁二唑衍生物。

本文依据参考文献[10-12]用对氯和邻氯苯基甲腈与羟胺在乙醇和水体系中分别制备对氯苯基胺肟和邻氯苯基胺肟。苯基胺肟再分别与氯乙酰氯反应，脱水关环得到3-对氯苯基-5-氯甲基-1,2,4-噁二唑和3-邻氯苯基-5-氯甲基-1,2,4-噁二唑。本文目标线路无副反应，产率高，条件温和。

2 合成方法

C Shishue 与 J.S Henry[10]用肟胺与酰氯在嘧啶溶液中合成了1,2,4-噁二唑衍生物。

金桂玉等[11]利用芳基肟胺与取代环丙烷羧酸酰氯在甲苯中回流、HOAc作催化剂发生环缩合，生成了含取代环丙烷基的1,2,4-噁二唑衍生物。

Arnold D. G [12]用肟胺与酰氯在醋酸溶液中合成了1,2,4-噁二唑衍生物。

3合成路线

综上参考以上系列合成方法，合成1,2,4-噁二唑的环化反应必须在酸催化下进行，否则反应很慢且收率低，而在芳基肟胺与酰氯的直接环化反应中不需要加催化剂HOAc，因为反应中生成的HCl对此反应同样起催化作用[13]。本文参考文献[10-12]用对氯和邻氯苯基甲腈与羟胺在乙醇和水体系中分别制备对氯苯基肟胺和邻氯苯基肟胺。苯基胺肟再分别与氯乙酰氯反应，此反应开始回流一段时间出现大量白色固体，随着回流时间的延长，固体逐渐消失[14]，此现象可说明此成环反应实际上是先脱去1分子HCl形成苯基肟胺，然后环化脱去1分子水得到3-对氯苯基-5-氯甲基-1,2,4-噁二唑1b和3-邻氯苯基-5-氯甲基-1,2,4-噁二唑2b[15]。本文目标线路无副反应，产率高，条件温和。

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[10] Shishue C, Henry J S. A simplified procedure for preparing 3,5-disubstituted- 1,2,4-oxadiazoles by reaction of amidoximes with acyl chlorides in pyridine solution [J]．J Heterocyclic Chem . 1989, 26(1): 125~128.

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