论文总字数：13513字

摘 要

吸烟早已成为健康的一大危害，而烟碱(尼古丁，nicotine)是烟草中最主要成瘾的物质^[1]。中止吸烟后当血中烟碱浓度降到一定水平时，即可出现戒断症状；再吸烟(或给予烟碱)可缓解症状。所以通过使用尼古丁巴布剂实现的尼古丁代替疗法来戒烟，能够将戒烟率提高很多，并且能完全避开烟草燃烧过程中释放的有害物质。

本实验采用HPLC对尼古丁巴布剂进行成分分析和质量评价。对色谱柱、流动相、柱温、pH、缓冲盐类型等条件进行优化筛选，并从方法稳定性、准确度、精密度、线性及范围、检测限及定量限等方面进行方法学研究，并将该色谱方法运用到巴布剂药物含量的分析测定，对巴布剂透皮效果进行检测。最终优化的条件为：以醋酸和氨水作为pH调节剂，醋酸浓度为 60g/L,氨水浓度为25%～28%，pH 10.0；流动相A：水，流动相B：乙腈,梯度洗脱，流速1.0 mL/min，检测波长261nm，进样量20 L；柱温25 ℃。结果显示，当尼古丁浓度线性范围0.295～118 g/mL，相关系数 r=0.9998，检测限（s/n=3）0.25 g/mL，定量限1.2 g/mL，相对标准偏差（RSD）0.77％（n=6）。尼古丁巴布剂透皮检测的结果是：24小时透过量为1269.04g/cm²，透过率为9.964%。

关键词： HPLC 尼古丁巴布剂 成分分析 质量评价 透皮效果

HPLC analysis and transdermal evaluation of nicotine in Nicotine Cataplasm

Abstract

Smoking is harmful to human health. The main ingredient in tobacco is nicotine，which is the material contributing for smoking addiction. when the concentration of nicotine in smoker’s blood drops to a certain level after he stops smoking，he will appear withdrawal symptoms. Then re-smoking can relieve symptoms. Nicotine cataplasm can be used as a substitute for smoking cessation therapy. It not only improves the success rate of smoking cessation，but also avoids smoking harmful substances into body.

In this experiment，the HPLC analysis and transdermal evaluation of nicotine in nicotine cataplasm were carried out. The conditions of the column，mobile phase，pH and column temperature were optimized. HPLC methodology of nicotine were established including stability，accuracy，precision，linearity and range， limit of detection and limit of quantification. The established chromatographic conditions were applied to analyze the nicotine in the cataplasm extract and detected the transdermal effect of nicotine. Acetic acid and ammonia were used as a pH regulator. The acetic acid concentration was 60g/L，pH was 10.0. The mobile phase A is water and the mobile phase B is acetonitrile. The flow rate was 1 mL/min. The detection wavelength was at 261 nm. Temperature was 25 ℃. The results showed that linear range of calibration curve was 0.295~118 g/mL，r was 0.9998，limit of detection（s/n=3） was 0.25 g/mL， limit of quantification was 1.2 g/mL. RSD was 0.77％（n=6）. The result of transdermal detection of nicotine cataplasm was that the amount of permeation was 1269.04 g/cm² at 24 hours and the percent of transdermal rate was 9.964%.

Key Words: HPLC；Nicotine cataplasm；Composition analysis；Quality evaluation；Transdermal effect

目 录

摘 要 I

Abstract i

第一章 文献综述 1

1.1透皮给药系统 1

1.1.1 透皮给药系统的进展 1

1.1.2 透皮给药系统的特点 1

1.2 巴布剂 1

1.2.1 巴布剂的构成 1

1.2.2 巴布剂的制备工艺 2

1.3尼古丁 2

1.3.2 尼古丁的性质 3

1.3.3 尼古丁的分析方法 3

1.4研究目的及方法 3

第二章 实验方法 4

2.1实验试剂和仪器 4

2.1.1 试剂 4

2.1.2 仪器 4

2.2色谱条件的筛选 5

2.2.1 紫外吸收波长的选择 5

2.2.2 流动相的筛选 5

2.2.3 色谱柱的筛选 5

2.2.4 pH值的筛选 5

2.2.5 柱温的筛选 5

2.3分析方法的验证 5

2.3.1 方法稳定性考察 6

2.3.2 线性关系考察 6

2.3.3 精密度实验 6

2.3.4 检测限和定量限考察 6

2.4.1 巴布剂制备 6

2.4.2 巴布剂的质量检测 6

第三章 结果与讨论 9

3.1最佳条件的选择 9

3.1.1 检测波长的选择 9

3.1.2 流动相的选择 9

3.1.3 pH值的选择 11

3.1.4 色谱柱的选择 14

3.1.5 温度的选择 14

3.2方法验证的总结 14

3.2.1 方法稳定性考察 14

3.2.2 线性关系考察 15

3.2.3 精密度考察 15

3.2.4 检测限与定量限考察 16

3.3 透皮效果评价 16

第四章 结论与展望 19

4.1结论 19

4.2展望 19

参考文献 21

致谢 23

第一章 文献综述

1.1透皮给药系统

1.1.1 透皮给药系统的进展

透皮制剂又称经皮给药系统（Transdermal Drug Delivery System，TDDS），经过皮肤将药物制剂的有效成分传递进入人体的方法^[2]。药物依次透过角质层、表皮和真皮。近年来的透皮给药制剂，除了传统剂型外，贴剂等新剂型也得到了发展。Giannakou 等人^[3]研究了尼莫地平通过人体皮肤的体外渗透来开发透皮系统的相关治疗，为了增加尼群地平的通量，使用响应面法考查了两种增强剂——三甘油单油酸酯（GMO）和N甲基-2-吡咯烷酮（NMP）的组合。结果表明，在载体中，当NMP大于4.5％（w / w）且GMO为5.0至9.5％（w / w）时，获得较高的通量值（24 h：5.015；48 h：4.576；72 h：3.662）。

1.1.2 透皮给药系统的特点

经皮给药的优势在于：避免胃肠道的药物吸收过程、胃肠pH影响、酶活性以及药物与食物的相互作用；当药物不适合口服时，是一种理想的替代方法；避免药物在肝脏内的首过效应^[4]；是一种非侵入性给药方式，具有患者依从性；与口服剂型相比，可以减少用药剂量；经皮给药具有局部效应，副作用较小；能提高药物的生物利用度^[5]。

1.2 巴布剂

1.2.1 巴布剂的构成

巴布剂是一种以水溶性高分子聚合物为基质骨架材料涂布在背衬材料上制成的外用贴膏剂^[6]，20世纪70年代首先将一种古代泥罨剂改造成现在的巴布剂的国家是日本，巴布剂具有优异的亲水性，生物相容性，渗透性和高溶胀度，因此在水环境处理，食品，化妆品，传感器，隐形眼镜，组织工程和药物输送系统中得到广泛的应用^[7]。

1.2.2 巴布剂的制备工艺

巴布剂制备工艺的影响因素有很多，包括药物成分的性质、基质种类，基质与药物的比例^[8]，以及制备添加顺序等都会影响巴布剂成型的结果，因此应根据药物性质和基质种类，采取对应的制备工艺：选择药物，确定处方，制备药膏，压制，最后成胶。

沈嘉琪^[9]研究了马钱子巴布剂的制备工艺，采用明胶、聚乙烯醇作为巴布剂的骨架，用聚丙烯酸钠为黏合剂，保湿剂为甘油，确定了马钱子膏、聚乙烯醇、明胶、聚丙烯酸钠和甘油的配比1.5：0.2：5：5：6，制成了马钱子巴布剂，其巴布膏剂膏体表面平整细腻。

侯安国^[10]研制了一种护肝美容巴布剂，通过单因素和正交实验的方法选出五味子、当归的最优提取工艺：10 倍量60% 乙醇提取2 次，每次2h，对五味子、当归有效成分的提取比较完全；同时以初粘力、持粘力及外观性状为评价指标，优选了巴布剂基质配方为卡波姆∶聚丙烯酸钠∶三氯化铝∶柠檬酸∶甘油= 2.5∶5∶0.7∶20在其巴布剂的制备过程中，依次将药材浓缩液、聚丙烯酸钠和三氯化铝、卡波姆加入到甘油中，三乙醇胺来调节其pH值，涂布于背衬层，烘干得到。该巴布剂膏体表面平整细腻，无基质颗粒，也无药物颗粒，粘性适中，有良好的均匀性和皮肤追随性。

吴品昌等^[11]制备了治疗风湿性关节炎的复方红花提取物巴布剂。复方红花提取物巴布剂是的最佳配比为聚丙烯酸钠L∶聚丙烯酸钠S∶明胶∶阿拉伯胶∶卡波姆940∶中药量=0.8∶0.2∶1.0∶1.0∶1.0∶1. 该巴布剂具有良好的延展性、外观平整、黏弹性满足要求。

1.3尼古丁

尼古丁透皮贴片可用于戒烟^[12]，在市场上受到广泛应用。本论文研究了尼古丁巴布剂的质量控制及体外透皮。

1.3.1 尼古丁的性质

尼古丁物理性质：为无色油状液体，有焦灼味，几乎不溶或难溶于水，具有左旋光性，20℃密度1.0071，沸点为247℃，多具苦味，还有刺激唇舌的焦灼感^[13]，无挥发性，极易吸湿，在空气或光线中逐渐变成棕黄色。

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