摘 要

本次设计主要是针对原料药氯雷他定经过一系列工艺过程加工生产最终得到氯雷他定片的制剂车间设计。以氯雷他定为主料，以多聚磷酸钠、柠檬酸、蔗糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠和月桂醇硫酸钠为辅料，经过粉碎、筛分、混合、湿法制粒、干燥、整粒、总混、包衣、压片、铝塑包装、外包装、入库等工序过程生产符合GMP要求的氯雷他定片剂。

为了实现大规模生产，综合考虑设计任务书中的要求，一年以250个工作日，每天一班，每班8小时进行年产2000万片氯雷他定片的制药车间设计。主要内容有产品的工艺设计、物料衡算、能量衡算、设备选型、车间平面布置设计、管道设计、“三废”处理和环境保护。

关键词：氯雷他定片；车间设计；管道布置；“三废”

Abstract

This design is mainly for the preparation workshop design of the raw material drug loratadine after a series of processes to produce loratadine tablets. Taking loratadine as the main material, sodium polyphosphate, citric acid, sucrose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolate, and sodium lauryl sulfate as auxiliary materials, after crushing, sieving, mixing, wet granulation, drying , grabule, total mixing, coating, tabletting, aluminum-plastic packaging, outer packaging, storage and other processes to produce loratadine tablets that meet GMP requirements.

In order to achieve large-scale production, and meet the requirements in the design task book, a pharmaceutical workshop with an annual output of 20 million loratadine tablets is designed to produce at 250 working days a year, 1 shift a day, 8 hours a shift. The main contents include product process design, material balance calculation, energy balance calculation, equipment selection, workshop layout design, pipeline design, "three wastes" treatment and environmental protection.

Key Words: Loratadine tablets; Workshop design; Pipeline distribution; “Three wastes”

目 录

第一章 绪论 1

1.1项目背景 1

1.2设计目的 1

1.3设计依据 2

1.4设计原则 2

1.5产品介绍 2

1.6处方介绍 3

第二章 工艺设计 5

2.1设计概述 5

2.1.1设计任务 5

2.1.2设计原则 5

2.2工艺流程简介 5

2.3工艺流程框图 7

第三章 物料衡算和热量衡算 8

3.1物料衡算 8

3.1.1物料衡算的基础 8

3.1.2物料衡算的基准 8

3.1.3物料衡算的条件 9

3.1.4物料衡算的范围 9

3.1.5原辅料的物料衡算 9

3.1.6用水平衡 10

3.2能量衡算 10

3.2.1能量衡算基础 10

3.2.2湿颗粒的热量衡算 11

3.3小结 12

第四章 主要工艺设备的选型 14

4.1工艺主要设备选型概述 14

4.2设备选型的依据 14

4.3工艺主要设备选型设计 14

4.3.1粉碎 14

4.3.2筛分 15

4.3.3湿法制粒 16

4.3.4干燥 17

4.3.5整粒 18

4.3.6总混 19

4.3.7压片 20

4.3.8包衣 21

4.3.9内包装（铝塑包装） 22

4.3.10外包装（纸盒及纸箱） 23

第五章 车间布置设计 24

5.1概述 24

5.2片剂生产对环境的洁净等级要求 24

5.3制药洁净车间的一般要求 24

5.4制药洁净车间的布置设计 25

5.4.1设备的布置、安装 25

5.4.2人员净化室的布置 25

第六章 管道设计 26

6.1基础资料 26

6.2管道设计的内容 26

第七章 “三废”处理和环境保护 27

7.1废水处理 27

7.2废气处理 27

7.3废渣处理 27

参考文献 28

附 录 29

致 谢 30

绪论

1.1项目背景

氯雷他定药物是抗过敏药药物中的代表性药物，它可以治疗人类中出现的中重度型过敏性疾病，对于维持人类健康起着至关重要的作用。有数据显示，全球大约有30%的人们有着不同程度的过敏性疾病^[1]，而氯雷他定正好可以治疗这些疾病，且氯雷他定已经逐渐成为了一线药物，在治疗过敏性疾病中发挥着越来越重要的作用^[2]。因此，氯雷他定药物的生产具有很大的现实意义。

组胺是人体内主要过敏介质，由组氨酸经组氨酸脱羧酶(HDC)脱羧而产生，在体内分布广泛，活性较强，其作为炎症介质的功能机理很早被生物化学阐明。^[3]组胺与靶细胞上特异性受体结合，从而改变膜细胞信号通路而发挥生理作用^[4]。H1受体则主要分布在中枢及外周的胃肠道、气管、血管平滑肌、皮肤等,该受体被组胺激活后，会导致血管舒张和毛细管渗透性增加、局部组织红肿及支气管和胃肠道平滑肌收缩等效应^[5]。

随着科技的不断发展，研究者们近期发现了组胺及组胺拮抗剂与H1受体结合的新方式，这对于我们研发新的药物或者改进药物具有重大的意义。根据目前现有的抗过敏药，可以将其大致分为3类药，这些划分的依据是这些药物作用机理的不同，具体如下：第一代H1受体拮抗剂：也称传统抗组胺药或镇静抗组胺药，这类药物它的药效强烈，但是往往伴随较严重的副反应，不宜长期使用；第二代H1受体拮抗剂：也称非镇静抗组胺药，中枢镇静作用与第一代相比明显减弱，但是尽管如此，这类药物还是在治疗中发挥着重要作用，例如氯雷他定在临床治疗中发挥着不可替代的作用^[6]；第三代H1受体拮抗剂：无中枢镇静作用，代表性的药物有：地洛他定（先灵葆雅公司）、左旋卡巴司汀（UCB）、去甲阿斯咪唑和左旋西替利嗪等^[7]。

作为第二代抗组胺药物，氯雷他定具有起效迅速，中枢神经副作用小，全身起效，作用时间长等优点，目前市场上主要有片剂、胶囊、溶液等剂型。^[8]

1.2设计目的

1、巩固加深在大学本科期间学习到的药物制剂车间设计的基本原则、标准规范、设计方法和设计程序。