摘 要

苦参作为一种在我国文字记载上有两千多年历史的药用植物，现在发现其新的药理作用为抗肿瘤、抗病毒等作用，但目前苦参碱的这些作用在临床上应用较少。自乳化药物传递系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System, SEDDS)是能够在胃肠道内或是环境温度(通常指体温37℃)及温和搅拌的情况下自发形成水包油乳剂的一种新剂型，在这一系统中，油相、乳化剂、助乳化剂发挥了主要作用。将苦参碱制备为自乳化制剂，可以提高苦参碱的溶解性和生物利用度。因此在本课题中将对苦参碱自乳化制剂进行最佳处方和最佳制备工艺的研究，并对制备好的苦参碱自乳化制剂进行质量评价。

本课题通过HPLC法测定苦参碱自乳化制剂中苦参碱的含量，该方法能够精密测定自乳化制剂中苦参碱的含量。随后用伪三元相图筛选出油相、乳化剂和助乳化剂，得到苦参碱自乳化制剂的最佳处方。再用加水法对苦参碱自乳化制剂的制备工艺进行优化。筛选出最佳制备工艺处方为：苦参碱：油酸：油酸乙酯：OP-10：异丙醇=0.5:0.15:0.15:0.35:0.35。

最后检测得最佳制备工艺处方下制备所得的苦参碱自乳化制剂为澄明液体，流动性、稳定性好，遇水形成O/W型微乳。，平均粒径 74.63 nm（n＝3），平均载药量为34.471 mg/mL（n＝3）。

关键词：苦参碱；自乳化制剂；制备工艺；处方

Abstract

Matrine as a medicinal plant has been recorded more than 2000 years in China. Matrine has new functions such as antitumor and antiviral. However, the Matrine is seldom used in clinical practice in functions of those. Self emulsifying drug delivery system (SEDDS) is a new dosage form, which can generate O/W emulsion spontaneously when it in the gastrointestinal tract or under the environment temperature (usually refers to a temperature of 37 ℃) with gentle mixing. In this system, the oil phase, emulsifier and auxiliary emulsifier play an important role. If we make a matrine self emulsifying preparation, it will increase the solubility and bioavailability of matrine. In this paper, we will study the best formulation and the best preparation technology of the self emulsifying preparation of matrine. And then this paper will evaluate the quality of the matrine self emulsifying preparation.

This topic uses HPLC method for determination of matrine content self emulsifying preparation of matrine. The method can accurately measure the content of matrine in self emulsifying agent. Subsequently I use pseudo-ternary phase diagram to select the oil phase, emulsifier and auxiliary emulsifier. That is the best prescription of the matrine self emulsifying preparation. The preparation process of the self emulsifying preparation of matrine was optimized by the method of adding water. Screened best preparation prescription: matrine: oleic acid: ethyl oleate: OP-10: isopropyl alcohol =0.5 : 0.15 : 0.15 : 0.35 : 0.35.

Finally I detected the matrine self emulsifying preparation which was made in the best prescription and technology. It indicated that the matrine self emulsifying preparation is transparent liquid, mobility, good stability. And when it encountered water, it would become O/W emulsion spontaneously. And the average particle size 74.63 nm (n = 3). The mean loading for 34.471 mg / ml (n = 3).

Key Words: matrine; SEDDS; preparation technology

目 录

第1章 绪论 1

1.1 苦参碱概况 1

1.2 苦参碱的药理作用及临床应用 1

1.2.1 苦参碱的药理作用 1

1.2.2 苦参碱的临床应用 2

1.3 苦参碱抗肿瘤作用的作用机制 3

1.3.1 抑制肿瘤细胞增殖 3

1.3.2 控制相关因子的表达 4

1.3.3 诱导肿瘤细胞凋亡或分化 4

1.3.4 抑制肿瘤血管生成 4

1.3.5 其他抗肿瘤作用机制 4

1.4 自乳化制剂 4

1.4.1 概况 4

1.4.2 自乳化药物传递系统中的主要成分 5

1.4.3 自乳化制剂的生物药剂学性质 6

1.5 选题的目的、意义及研究的主要内容 6

1.5.1 选题的目的及意义 6

1.5.2 本课题研究的主要内容 7

第2章 自乳化制剂中苦参碱含量测定方法的建立 9

2.1 仪器与试剂 9

2.1.1 仪器 9

2.1.2 试剂 9

2.2 苦参碱的含量测定方法 10

2.2.1 高效液相色谱条件 10

2.2.2 溶液的制备 10

2.2.3 方法专属性考察 10

2.2.4 稳定性实验 10

2.2.5 精密度实验 10

2.2.6 苦参碱标准曲线的绘制 12

2.3 本章小结 12

第3章 苦参碱自乳化制剂的制备 14

3.1 仪器与试剂 14

3.1.1 仪器 14

3.1.2 试剂 14

3.2 溶解度实验 15

3.3 制备处方筛选 15

3.3.1 油相的筛选 15

3.3.2 乳化剂的筛选 15

3.3.3 助乳化剂的筛选 15

3.3.4 最佳处方验证 19

3.4 苦参碱自乳化制剂制备工艺研究 19

3.4.1 最佳空白处方的确定 19

3.4.2 含药处方的确定 19

3.5 本章小结 21

第4章 苦参碱自乳化制剂的质量控制 22

4.1 仪器与试剂 22

4.1.1 仪器 22

4.1.2 试剂 22

4.2 类型鉴别 23

4.3 粒径及其分布 23

4.4 Zeta电位的测定 24

4.5 载药量测定 24

4.6 初步稳定性研究 24

4.7 本章小结 24

第5章 结论 25

参考文献 26

致 谢 28

第1章 绪论

1.1 苦参碱概况

苦参碱是乙醇等有机溶剂提取豆科植物苦参的干燥根、植株和果实后所得的生物碱的一种。广泛来说，苦参碱即为苦参总碱，苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱等均涵盖在内。在本课题中，主要研究的为狭义范围内的苦参碱，其化学式为C₁₅H₂₄N₂O，分子量为248.37，其结构式见图1.1，通常呈白色粉末状。苦参碱在水中的溶解性较差，在有机溶剂中的溶解性较好。

图1.1 苦参碱结构式

苦参在我国的文字记载中已有两千多年的历史，因此它是一种传统的中草药。最初，苦参碱的功用多为清热利尿，祛湿杀虫等。现代医学研究发现，苦参碱在抗病毒、抗肿瘤的上有巨大的作用。国外最早于30年代初在苏联开始系统化研究苦参碱，国内对苦参碱的研究则开始于1972年。迄今为止，苦参碱的应用仍未研究完全，需要人们继续研究，开发利用其有效物质，为人类带来福音。

1.2 苦参碱的药理作用及临床应用