摘 要

依托贝特通常被用作血脂调节药，但依托贝特是水难溶性药物，流动性差，口服不易吸收，自乳化释药系统可以增加难溶性药物的溶解度和溶出度。通过增加与胃肠道的接触面积，促进胃肠道上皮细胞对药物的通透性，抑制肠细胞色素 P-450对药物的催化以及P-糖蛋白对药物的外排等途径来增加药物的吸收。因此将依托贝特制成自乳化制剂。

本实验是要进行依托贝特自乳化制剂的制备工艺研究并对其进行质量评价。实验通过对伪三元相图的研究，以此来筛选出依托贝特自乳化制剂的最佳处方。在这个基础上，再通过对含药量的多少以及对粒径的测量来确定含药处方。再对自乳化制剂的种类，载药量，粒径及其分布，Zeta电位等方面进行考察。最后得到依托贝特自乳化制剂的最佳处方为依托贝特-油酸-油酸乙酯-OP10-异丙醇（0.07:0.15:0.15:0.35:0.35）。制备所得的依托贝特自乳化制剂在外观上看澄明液体，流动性好，遇水形成水包油型乳化剂。平均粒径为124.2nm，平均载药量为6.885mg∕mL。

关键词：依托贝特；自乳化制剂；制备工艺

Abstract

Etofibrate is a kind of lipid regulating drugs,but Etofibrate is indissolvable drug,its liquidity is poor and is not easy to absorb orally.SEDDS can increase the solubility and dissolution of drugs,to increase the absorption of drugs,to increase the contact area with the gastrointestinal tract,to promote the drug permeability on gastrointestinal epithelial cells,to inhibit the catalysis of intestinal cytochrome P-450 on drugs and the effect on drug excretion of P-glycoprotein to increase drug absorption.So it can be made into Self-emulsifying Drug Delivery System(SEDDS).

The design is to develop Etofibrate Self-emulsifying Drug Delivery System(SEDDS) and evaluate its quality.The pseudoternary phase diagram was utilized to select proper Etofibrate emulsions prescription.And then through the measure of the doze of the drugs contained and particle size to determine the prescription contained drugs.On this basis,the appearance,morphology,particle size,particle size distribution,Zeta potential were studied.So the best prescription of Etofibrate SEDDS is Etofibrate-oleic-ethyloleate-OP10-isopropanol（0.07:0.15:0.15:0.35:0.35）.The selected Etofibrate SEDDS was transparent liquid with good liquidity and stability and transfer into O∕W type emulsions with water.Its average particle size is 124.2nm and its average drug loading is 6.885mg∕mL.

Key Words: Etofibrate;SEDDS ; preparation technology

目 录

第1章 绪论 1

1.1 依托贝特的概况 ..1

1.2 依托贝特的药理作用与药效学评价等 1

1.2.1 药理作用 1

1.2.2 药效学评价 2

1.2.3 不良反应及前景 2

1.3 贝特类药物研究进展 2

1.4 自乳化释药系统概述 3

1.5 自乳化制剂的理化性质 3

1.6 自乳化释药系统的研究进展 4

1.6.1 自乳化释药系统的特点 4

1.6.2 自乳化新剂型 4

1.7 选题的目的与意义及研究的主要内容 5

1.7.1 选题的目的与意义 5

1.7.2 研究的主要内容 5

第2章 依托贝特自乳化制剂中依托贝特含量测定方法建立 6

2.1 仪器与试剂 6

2.1.1 仪器 6

2.1.2 试剂 6

2.2 依托贝特标准曲线的绘制 7

2.2.1 检测波长的选择 7

2.2.2 高效液相色谱条件 7

2.2.3 溶液的配制 7

2.2.4 依托贝特标准曲线的绘制 8

2.2.5 精密度试验 10

2.2.6 加样回收率试验 10

2.2.7 稳定性试验 11

2.3 本章小结 11

第3章 依托贝特自乳化制剂制备工艺的筛选 12

3.1 仪器与试剂 12

3.1.1 仪器 12

3.1.2 试剂 12

3.2 依托贝特自乳化制剂处方的筛选 13

3.2.1 辅料的筛选 13

3.2.2 伪三相图的研究 13

3.2.2.1 油相的筛选 13

3.2.2.2 乳化剂的筛选 14

3.2.2.3 助乳化剂的筛选 14

3.3 最佳空白处方的确定 18

3.3.1 制备空白自乳化制剂样品 18

3.3.2 粒径的测量 18

3.4 含药处方的确定 19

3.4.1 加药范围的确定 19

3.4.2 加药量的确定 19

3.5 本章小结 20

第4章 依托贝特自乳化制剂的质量评价 21

4.1 仪器与试剂 21

4.1.1 仪器 21

4.1.2 试剂 21

4.2 依托贝特自乳化制剂的制备 22

4.3 类型鉴别 22

4.4 粒径及其分布 22

4.5 Zeta电位的测定 22

4.6 载药量的测定 22

4.7 本章小结 23

第5章 结论 24

参考文献 25

致谢 27

第1章 绪论

1.1 依托贝特概况

【中文名称】依托贝特

【英文名称】Etofibrate

【化学名】2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸2-(烟酰氧)乙基酯

【化学式】

【分子量】363.7922

【结构式】

图1.1 依托贝特的分子式

【性状】白色块状物或粉末。

【溶解性】依托贝特在无水乙醇或者乙腈或者丙酮中极易溶解，但是在水中几乎不溶解，而它在0.1mol/L的盐酸溶液中则极微溶解^[1]。

1.2 依托贝特的药理作用与药效学评价等

1.2.1 药理作用

依托贝特通常被当作是降血脂药，它的降血脂作用主要是因为它在体内可以自动分解为烟酸以及安妥明两种物质^[2,3]。