文 献 综 述

吲哚3位磺酰化的研究背景

吲哚的结构是由苯环和吡咯环构建而成的，吲哚及其衍生物在自然界中分布广泛，并与人们的日常生活紧密相关^[1-5]，并且是许多天然产物与药物的中间体^[6-7]。因其良好的化学生物活性，吲哚及其衍生物在我们生活中有着无可替代的地位。例如吲哚乙酸，其作用是促进植物生根与插枝，调节植物的生长；还有八大氨基酸之一的色氨酸，这种氨基酸为人体内必须氨基酸，它可以促进血红素及烟酸的合成。在医药方面，许多重要药物的合成前体，均为吲哚衍生物；例如常见的抗炎药物吲哚美辛，它可通过抑制mRNA、蛋白质表达而发挥抗炎作用。

特别令人感兴趣和值得注意的是，当在吲哚的3位进行磺酰化后可以合成3-磺酰基吲哚，其可以作为许多重要药物的合成前体；例如L-737,126^[8]可以作为抑制人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂；另一方面，5-HT6受体配体^[9]在治疗中枢神经系统疾病（精神分裂症、抑郁症、有用和阿尔茨海默病）方面有着显著的作用（图1-1）。

图1-1 含3-磺酰基吲哚骨架的药物

由于3-磺酰吲哚的重要性以及广泛的应用价值，如何在吲哚的3位实现磺酰化一直是人们关注的焦点。今年来，化学工作者们报道了许多行之有效的合成方法。通过对文献的调研，我们归纳出对吲哚其衍生物3位进行磺酰化的途径主要有以下几种。

方法一：吲哚3位直接砜基化

早在2003年，Yadav等^[10]报道了一种吲哚和芳基磺酰氯的反应，成功地在吲哚的C3位上引入了磺酰基（图1-2）。该反应需要较高的温度（120℃）和强的路易斯酸三溴化铟催化。该反应一步实现了吲哚3位的磺酰化，并且具有反应底物适用范围广、收率高等优点。

图1-2 InBr₃催化吲哚与磺酰氯合成3-磺酰化吲哚

2013年，Graziella Tocco等^[11]同样用吲哚和芳基磺酰氯合成了3位磺酰化的吲哚衍生物（图1-3）。与之前文献报道相比，不同之处在于作者使用相对廉价易得的氧化锌作催化剂，选择性高、收率好地实现了吲哚3位磺酰化。该反应不需要溶剂辅助，反应条件温和且绿色环保；而且相比于之前报道的吲哚砜基化反应该反应所需的时间大大减少。