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POLR2E基因rs37870716位点与湖北人群胃肠道癌发生的关联研究开题报告

 2020-04-13 14:33:34  

1. 研究目的与意义(文献综述)

胃肠道癌是最常见和最主要的恶性肿瘤,包括胃癌、结肠和直肠癌。胃肠癌是世界范围内的主要医疗和经济负担。胃癌在非工业化国家最常见,而结直肠癌在西方国家是主要的胃肠道恶性肿瘤。其病因主要与可纠正和可预防的生活习惯有关;即饮食(包括肥胖)、体育活动、烟酒摄入和卫生。预防和/或治疗幽门螺杆菌感染可显著降低胃癌的发病率。癌症筛查、早期发现和治疗需要医疗设施、内窥镜专业知识和国家财政资源的重大投资。这种方法只有在富裕的工业化国家才有可能,如日本及一些西方国家。肠癌容易被误诊,早期出现的大便次数增多、大便有粘液和脓血时,易误诊为痢疾、肠炎或痔疮等疾病,因而失去了早期根治治疗切除的机会。近年来,我国年轻人患胃癌人数呈上升趋势,19-35 岁的青年胃癌发病率比 30年前翻了一番。由于胃癌早期并无明显症状,超过 90%的胃癌病人都是在中晚期才就医的,此时 5 年生存率小于 20%,大肠癌的发病率也呈明显上升趋势。因而,癌症的早期诊断就显得尤为重要。

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, snp)是指在基因组上单个核苷酸的变异,形成的遗传标记。大量存在的snp位点,使人们有机会发现与各种疾病,包括肿瘤相关的基因组突变。当一个遗传标记的频率在患者中明显超过非患者时,就表明该标记基因可能与这种疾病相关。随着大量代谢通路和上百万snps的确认,snp作为新一代遗传标记在人类疾病研究中显示出极高的潜在价值。

癌症的发生是遗传和环境共同作用的结果,鉴定出一些与癌症遗传发生相关的标记(如:单核苷酸多态性)势必有利于癌症发生的早期预测和诊断。研究显示,polr2e基因编码rna聚合酶Ⅱ的第五大亚基,而该聚合酶负责在真核生物中合成信使rna。该亚基由另外两种dna指导的rna聚合酶共享,并以比其他聚合酶亚基超过两倍的摩尔量存在。进一步研究发现,该亚基与肝炎病毒反式激活蛋白之间存在相互作用,从而表明转录激活因子和聚合酶之间的相互作用可通过该亚基发生。近年来的研究表明,lncrna参与了x染色体沉默,基因组印记以及染色质修饰,转录激活,转录干扰,核内运输等多种重要的调控过程,在癌症的发生过程中起着重要的作用。先前研究表明polr2e基因上rs3787016位点可能与癌症的发生相关。基础医学研究理应立足于本地实际情况,已报道胃肠道癌是湖北省人群中的高发癌症。本研究拟检测polr2e基因的rs3787016位点的多态性在湖北省胃肠道癌人群与正常对照组中的分布,探寻其与胃肠道癌发生的相关性。

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2. 研究的基本内容与方案

基本内容:研究polr2e 基因rs3787016位点的单核苷酸多态性与胃肠道癌发生的关联性;

目标:检测 polr2e 基因上的rs3787016位点的多态性分布在湖北省胃肠道癌人群与正常对照组中的分布,探寻其与胃肠道癌发生的相关性

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3. 研究计划与安排

第 1 周:调研阅读文献,准备开题;

第 2 周:完成开题报告,购置和准备实验用品;

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4. 参考文献(12篇以上)

1.李玉琴. 幽门螺杆菌、mdm2snp309基因多态性的交互作用与胃癌易感性的相关研究[d].南京医科大学,2010.

2.戴勇. vegf-c表达及基因多态性与胃癌的相关性研究[d].山东大学,2017.

3.李艳利, 张诗梦, 汪菊等.长链非编码rna在癌症中的研究进展.[j]自然杂志.2014.第36卷,第3期,p192-201.

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