1.1头孢菌素类药物 1.1.1引言 头孢菌素类药物是一类来自支顶头孢菌 培养液中的一种有效成分，以头孢菌素 C 做 原料，裂解得到母核 7-氨基头孢烷酸，在其 侧链 R1，R2 处引入不同的功能机团，从而半 合成一系列头孢菌素。

R1 机团改变与抗菌活 性有关，R2 机团改变与体内过程有关。

头孢 菌素与青霉素类都具有相同的 β-内酰胺环， 所不同的是前者系 7-ACA 衍生物，后者由 6氨基青酶烷酸，两者的区别只是青霉素母核中 的五元噻唑环换成头孢菌素的六元双氢噻唑环。

1.1.2头孢菌素类药物发展现状 自 1948 年，Brotsu 发现头孢菌素以来， 该类药物发展较快，其主要特点是抗菌谱广， 对厌氧菌有效，过敏反应少，对酸和酶较稳 定，是目前抗生素开发研究和临床应用最为活 跃的领域。

根据头孢菌素的发展次序，抗菌特 点和对 β-内酰胺酶的稳定性可将其分为一， 二，三代及四代，但各代之间尚难截然划分。

还在进一步开发，研制和更新之中。

1.1.3头孢菌素类药物研究方向 近几年来，头孢菌素类药物研究的热点在于研究一种对于耐药革兰氏阳性菌敏感的头孢类化合物，以及对高活性类化合物结构进行修饰，改善药物作用和药性。

研究内容主要在一下几个方面：1）高效、广谱新型头孢菌素的开发；2）长效的新型头孢菌素的开发；3）c-3位置引入硫代杂环取代类或季铵基团的新型头孢菌素的开发；4）与青霉素结合蛋白具有高度亲和力的头孢菌素的开发。

科学家们发现，头孢菌素生物活性和C-3，C-7部位的结构修饰功能团R3和R7之间存在着某种关联，修饰这两个部位后的生物学特征起到了联合作用的效果，头孢菌素的抗菌谱及药物性质得到了不断发展。

1.2头孢洛林酯中间体母核的合成 头孢洛林酯中间体母核的制备方法,包括以下步骤:将3-羟基头孢与活化试剂在缚酸剂与有机溶剂存在的条件下进行反应,得到活化后的中间体;所述活化试剂为对甲苯磺酰氯、苯磺酰氯.4-硝基苯磺酰氯.三氟醋酸酐或三氟甲磺酸酐;将活化后的中间体与4-(4-吡啶基)-2-巯基噻唑反应,再与季铵化试剂进行反应,得到吡啶鑰盐;然后进行脱保护,得I到头孢洛林酯中间体母核。