CD44基因rs187115位点与湖北人群结直肠癌发生的相关性研究文献综述
2020-04-15 17:07:13
1.目的及意义
癌症又名恶性肿瘤,表现为细胞不正常增生,并且这些增生的细胞有可能会转移并侵犯身体的其他组织。2018 年亚洲的癌症发病率近 50%,其中死亡率为 60%,都排在世界第一位。在中国癌症发病率中,消化系统癌症占很大比例,其中结直肠癌排在所有癌症发病率中的第四位,仅次于胃癌。结直肠癌在 60~70 岁之间发病率较高,45 岁以上的发病患者占所有结直肠癌发病例的 90%以上,其中男性发病率高于女性。在地域区别上,我国的结直肠癌发病率最高的是我国东部,其次是中部、南部、西南、东北、北部,而死亡率依然是东部地区最高。在城乡区别中,结直肠癌无论是发病率亦或是死亡率,城市均高于农村。结直肠癌的病因主要包括饮食因素、遗传因素、炎症性肠病等。其中最主要的是饮食因素,西方饮食中,高蛋白高脂肪食物可能被肠道中厌氧菌分解为致癌物质,由于纤维素摄入不足又导致肠道速度减慢,导致接触时间增加,癌变机会增多。其次中国饮食结构中含有大量的腌制、过度油炸、烧烤等食物,更是导致癌症的高风险因素。其次是遗传因素,主要包括 FPA(常染色体遗传性疾病)和 HNPCC(林奇综合征),其中 HNPCC 是临床最常见的遗传性结肠直肠癌。癌症,包括结直肠癌在近几年的研究中受到高度关注,免疫治疗、靶向治疗、化疗联合靶向治疗等,同时检测手段包括甲基化基因检测、肿瘤标志物联合检测等都取得了令人兴奋的进展。总的来看,癌症的个性化诊断和个性化治疗将会时癌症治疗与诊断的一大方向。CD44 蛋白时细胞表面的主要黏附分子,不仅参与正常细胞中的很多过程,更是在肿瘤细胞的分化、侵袭和转移中起着至关重要的作用,CD44 基因中有着一个重要的SNP(单核苷酸多态性位点),叫做 rs187115。单核苷酸多态性位点是人类基因组上的由单个核苷酸突变所导致的可遗传的 DNA 序列多态性,这种可突变的位点大量存在于人类基因中。它是一个强力的,可以用于疾病预测、药物设计的工具。到现在为止已经有很多研究者探索了 CD44 的 rs187115 位点与众多癌症有着重要的关联,如 SNP rs187115 与大量细胞毒性化疗药物中由等位基因差异导致的细胞反应,以及软组织肉瘤患者的存活率相关。但是这些研究并没有湖北地区人群中进行,众所周知不同人群的遗传背景存在差异,所以本研究拟开展对 CD44 rs187115 位点与湖北地区结肠癌的发病风险进行研究。 {title}
癌症又名恶性肿瘤,表现为细胞不正常增生,并且这些增生的细胞有可能会转移并侵犯身体的其他组织。2018 年亚洲的癌症发病率近 50%,其中死亡率为 60%,都排在世界第一位。在中国癌症发病率中,消化系统癌症占很大比例,其中结直肠癌排在所有癌症发病率中的第四位,仅次于胃癌。结直肠癌在 60~70 岁之间发病率较高,45 岁以上的发病患者占所有结直肠癌发病例的 90%以上,其中男性发病率高于女性。在地域区别上,我国的结直肠癌发病率最高的是我国东部,其次是中部、南部、西南、东北、北部,而死亡率依然是东部地区最高。在城乡区别中,结直肠癌无论是发病率亦或是死亡率,城市均高于农村。结直肠癌的病因主要包括饮食因素、遗传因素、炎症性肠病等。其中最主要的是饮食因素,西方饮食中,高蛋白高脂肪食物可能被肠道中厌氧菌分解为致癌物质,由于纤维素摄入不足又导致肠道速度减慢,导致接触时间增加,癌变机会增多。其次中国饮食结构中含有大量的腌制、过度油炸、烧烤等食物,更是导致癌症的高风险因素。其次是遗传因素,主要包括 FPA(常染色体遗传性疾病)和 HNPCC(林奇综合征),其中 HNPCC 是临床最常见的遗传性结肠直肠癌。癌症,包括结直肠癌在近几年的研究中受到高度关注,免疫治疗、靶向治疗、化疗联合靶向治疗等,同时检测手段包括甲基化基因检测、肿瘤标志物联合检测等都取得了令人兴奋的进展。总的来看,癌症的个性化诊断和个性化治疗将会时癌症治疗与诊断的一大方向。CD44 蛋白时细胞表面的主要黏附分子,不仅参与正常细胞中的很多过程,更是在肿瘤细胞的分化、侵袭和转移中起着至关重要的作用,CD44 基因中有着一个重要的SNP(单核苷酸多态性位点),叫做 rs187115。单核苷酸多态性位点是人类基因组上的由单个核苷酸突变所导致的可遗传的 DNA 序列多态性,这种可突变的位点大量存在于人类基因中。它是一个强力的,可以用于疾病预测、药物设计的工具。到现在为止已经有很多研究者探索了 CD44 的 rs187115 位点与众多癌症有着重要的关联,如 SNP rs187115 与大量细胞毒性化疗药物中由等位基因差异导致的细胞反应,以及软组织肉瘤患者的存活率相关。但是这些研究并没有湖北地区人群中进行,众所周知不同人群的遗传背景存在差异,所以本研究拟开展对 CD44 rs187115 位点与湖北地区结肠癌的发病风险进行研究。 {title}
2. 研究的基本内容与方案
{title}①基本内容:通过收集湖北人群中结直肠癌患者的血液样本,分析所调查患者的基因中 CD44 rs187115 位点,由此开展此 SNP 位点与湖北人群中结直肠癌的发生风险的关联研究。
②目标:检测 CD44 rs187115 位点的核苷酸在湖北人群中结直肠癌患者中的分布比例,通过统计分析 rs187115 位点和结直肠癌易感性的关联性。
③技术方案:
1. 查阅与本研究相关的中文和英文文献;
2. 收集湖北省结直肠癌患者的血液样本,进而提取这些患者们的全基因组 DNA ;
3. 利用 primer5.0 软件于电脑上设计引物,设计完成后委托生物公司合成引物;
4. 合成的引物用来扩增含 CD44 rs187115 位点的目的基因片段;
5. 通过 PCR-RLFP 方法,对 CD44 rs187115 位点进行基因分型;
6. 对 CD44 基因 rs187115 位点分型结果进行数据分析及汇总;
④技术支持:
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