蓝光神经元探针结构设计、合成实验及成像研究文献综述
2020-06-25 20:45:08
1.1NMDA受体简介
NMDA受体(N-甲基-D-天氡氨酸受体)是一种门控离子通道复合物,由多亚基构成的异聚体(有3类7个受体亚单位: NR1、NR2( A~D)、NR3( A~B),分别由不同基因编码),作为兴奋性氨基酸受体之一,主要分布于大脑皮层、海马、纹状体等部位,是兴奋性氨基酸递质传递的重要基础,同时也是维持中枢神经系统功能正常的关键因素[1]。
NMDA受体主要分布在中枢神经系统中,对于神经传质和基因表达有着重要的作用。目前种种研究表明,NMDA受体参与神经系统的多种生理和病理过程,NMDA受体的异常会导致一些认知功能的缺失。现有报道表明,NMDA受体应用于多种药物的研发:
NMDA 受体拮抗剂(氯胺酮的代谢产物、右旋/左旋氯胺酮)、NMDA 受体亚型调节剂(NR1调节剂、NR2B拮抗剂)被证明有与氯胺酮类似的抗抑郁效果,且无相关不良反应[2],所以有望运用于抗抑郁新药物的研发中。NMDA受体的研究可以应用在神经系统损伤尤其是在脑组织损伤中[3],NMDA受体介导的脑损伤治疗药物的开发如果成功,不仅在于可以鉴定脑损伤的经过时间、程度,还可判断预后发展。在实验性青光眼视神经损伤的病理过程研究中,视网膜胞外聚集的谷氨酸通过激活胶质细胞的代谢型谷氨酸受体,参与胶质细胞的激活,进而导致神经节细胞损伤[4],也就是说青光眼视网膜可以通过直接调节NMDA受体而参与细胞凋零过程,所以对于NMDA受体的研究可以用于开发治疗青光眼新药物中。
同时NMDA受体对于学习和记忆过程也有着重要的影响,研究表明:NMDA 受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育及突触可塑性,并且可通过对 LTP 的影响和各亚甲基的作用影响神经元回路的形成及学习、记忆过程[5]。
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