7α,24R-二羟基-5α-胆甾-3-酮的合成文献综述
2020-06-11 22:44:20
1.1角鲨多胺简介 角鲨多胺,英文名squalamine,是一种氨基甾醇,最早为美国乔治城大学医学中心教授Zasloff及其合作者在1993年从白斑星鲨肝脏中提取获得。
它是第一个从哺乳动物体内分离得到的海洋天然抗菌甾体化合物。
经质谱、核磁等证实了甾体化合物角鲨多胺的结构如图1-1所示。
角鲨多胺特殊的分子结构决定了其具有特殊的生物学特性:分子中的亚精胺长链、24(R)-硫酸氢酯基团具有亲水性而甾体骨架则具有亲油性,从而使得角鲨多胺具有两亲性。
角鲨多胺在发现初期具有抗菌作用,随着科学研究的不断深入发现其还具有抗病毒、抗肿瘤作用,它能抑制淋病病毒、单纯疱疹病毒以及HIV等。
角鲨多胺还可以选择性的抑制新血管的形成,可以作为血管抑制剂,它主要通过调控细胞内的Na/H交换能力来阻止氢离子渗出内皮细胞从而起到抑制细胞增生进而抑制血管生成。
当角鲨多胺作为单一药剂使用时对肿瘤扩散并没有实质的作用。
然而当它与化疗细胞毒药物联合使用时,能够阻止H60人类肿瘤细胞在小鼠体内的生成,但是并不能抑制肿瘤细胞的扩散。
当角鲨多胺与铂化合物或者卡铂联合使用时可以有效地控制肿瘤细胞的增长和抑制血管生成。
角鲨多胺通过诱发肌动蛋白分裂继而减少内皮细胞表面钙粘素的生成,阻止分子分子间的粘附从而达到抑制血管生成。
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