1. 研究目的与意义（文献综述）

癌症，泛指所有的恶性肿瘤，是二十一世纪以来对人类健康影响最大的一种恶性疾病，在环境日益污染的今天，肿瘤的发生率与日俱增，为此，一代又一代的医学家与药物学家花费了大量的心血，研究各种方法去治疗或者预防它，因此治疗肿瘤的方法日益多样化。其中传统的化学药物治疗，是现今在临床上应用最广泛的一种治疗手段。化疗通过注射抑制细胞分裂的化学药物，对各种生长周期的肿瘤细胞进行杀灭。然而因为药物没有具体的作用目标，随着体液循环，药物对于全身都有一定的作用，对于肿瘤细胞的作用浓度不一定能达到要求，反而对于正常组织细胞，特别是分裂较快的细胞（骨髓细胞，胃肠道细胞等）也有一定的杀灭作用。为了提高疗效结合其他治疗方法进行复合疗法是一种行之有效的措施，比如化疗结合光动力疗法。光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）是一种通过光激发光敏剂产生活性氧，从而杀灭癌细胞的新型癌症治疗方法。特别对于头颈癌、间皮瘤和胰腺癌等疾病有显著的疗效，与其他传统的的癌症治疗方式相比，光动力治疗中的光敏剂可以被指定的输入定点肿瘤细胞，激发光也能做到局部照射，正常组织细胞的损伤可以下降到最小，故在研究治疗癌症时，越来越多的人把目光投向了光动力治疗。并且将它与化疗结合起来治疗的方式在今天也有一定的应用价值。

为了实现这种联合治疗的方式，需要寻求一种等搭载两种药物并进行靶向运输的载体，将这两种药物输送到指定的位置，不仅能提高药物的生物利用率，而且对于其他正常细胞的杀伤也能降到最低。为了实现这个目标，药物载体的选择非常重要。现在，已经研究过的载体有许多种，据了解配位聚合物类可以作为药物载体，它是由金属离子与配体通过配位键结合形成的化合物，其中，由金属离子与非金属配体形成的金属-有机框架（metal-organic frameworks, MOFs）由于其有序的结晶三维结构，多孔性，高比表面积与易于调整的结构特性，尤其是200nm以下的纳米级框架（nMOF）还具有生物相容性、优良的EPR效应，更是被广泛的用于药物载体。为了实现对癌症的更有效的治疗，本次课题准备尝试研制一种具有分级孔纳米级金属有机框架做为载体，同时搭载盐酸阿霉素（DOX）与光动力治疗药物对恶性肿瘤进行联合治疗。

2. 研究的基本内容与方案

基本内容：研制一种具有分级孔的纳米级金属有机框架，使其能同时负载两种抗癌药物,在体内具有被动靶向的作用。

目标：使纳米级金属有机框架同时具有两种不同孔径大小的微孔、不同大小的微孔能负载两种不同的药物。装载药物后的进行载药量与释放度的测试，对于光动力治疗的光敏剂还要做暗细胞毒性与光动力疗效的评估。

技术方案：

3. 研究计划与安排

第1-2周：阅读相关专业领域的文献，完成开题报告；

第3-8周：实验室摸索实验条件，合成nmof,并尝试载药

第9-12周：完成金属有机骨架纳米载体药物共负载性能研究。

4. 参考文献（12篇以上）

1、cai w, chu c, liu g. metal–organic framework‐based nanomedicine platforms for drug delivery and molecular imaging[j]. small, 2015, 11(37):4806-4822.

2、guangxu lan, kaiyuan ni, wenbin lin.nanoscale metal–organic frameworks for phototherapy of cancer,coordination chemistry reviews,

2017,issn 0010-8545.