针对急性淋巴白血病病变细胞的靶向的RNA 适配体（aptamer）的制备系统设计开题报告
2020-04-22 19:13:34
1. 研究目的与意义（文献综述）
意义：急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，all）是以功能缺陷的幼稚淋巴细胞在血液和造血组织中广泛异常增生，并致使人体造血功能衰竭免疫功能下降为特征的恶性肿瘤疾病。该疾病发展迅速，对人类健康的危害尤其是儿童的健康危害极为严重。化疗药物生物利用度低、对正常细胞毒副作用大是临床治疗上的共性问题。故针对白血病的治疗需要很好的靶向。通过靶向治疗,克服传统化疗药物的非靶向性,有助于解决化疗药物对正常细胞和机体损伤较大的问题。
进展：目前, 核酸适配体已发展成为新型分子工具, 并应用于分析检测、疾病诊断、生物成像、靶向载药、新药研发等多个领域。近十年间的研究表明，作为更加小型化的靶向分子，核酸构成的适配体分子(aptamer)应用得到广泛研究。核酸适配体具有可在生物体外进行化学合成，产品更加经济，易于修饰，和具有较高的稳定性等特点。核酸适配体较早主要由核糖核苷组成 (rna aptamer)，后发展为由脱氧核糖核苷组成 (dna aptamer)。相比较rna适配体具有较好的三级结构特性；dna适配体具有较好的稳定性和较为简单的筛选过程。但由于rna适配体有更好的活性，故dna适配体仍无法取代rna适配体。
目的：针对cd-135为靶点设计出合适的rna aptamer分子。
2. 研究的基本内容与方案
设计的基本内容：1.了解急性淋巴白血病的发生发展及治疗的近况；
2.熟悉急性淋巴白血病治疗的方法；
3.熟悉急性淋巴白血病研究的手段及靶向方法。
3. 研究计划与安排
| 序号 | 工作内容 | 时间 | 备注 |
| 1. | 阅读相关文献，明确任务，确定靶点CD-135 | 1-3周 |
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| 2. | 撰写并定稿开题报告 | 3周 |
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| NCBI网站对预定靶向RNA适配体序列进行blast搜索。确定相关基因是否在自然界存在。 | 3-4周 |
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| 4. | 修饰基因，使其在两端分别带上载药序列和保护RNA防水解的序列 | 5 -6周 |
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| 5. | 质粒系统的分类与收集 | 6周 |
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| 6. | 通过对比分析选择合适的质粒 | 7-8周 |
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| 7. | 设计引物，完成与目的基因的拼接 | 9周 |
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| 8. | 建立宿主系统，筛选重组质粒 | 10周 |
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| 9. | 将RNA适配体与药物连接 | 11周 |
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| 10. | 撰写设计手册 | 12-13周 |
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| 11. | 完成论文，准备论文答辩 | 14-15周 |
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4. 参考文献（12篇以上）
1.张永慈，恶性肿瘤新标志物的发现及靶点药物研究，中国协和医科大学，2009-05-01
2. xing ke, lisong shen, molecular targeted therapy of cancer:the progress and future prospect,frontiers in laboratorymedicine, volume 1, issue 2, june 2017, pages 69-75
3. 张强; 彭红; 张利娟; 李慧川, 核酸适配体—顺铂纳米脂质体药物的制备及对人急性淋巴细胞白血病t淋巴细胞的靶向治疗作用的研究, 中国医院药学杂志 2017-02-1309:08
