1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

1.1右兰索拉唑概况

兰索拉唑是继奥美拉唑之后, 第二个上市的质子泵抑制剂。由于引进了氟, 使其性质有别于奥美拉唑, 热力学和氧化稳定性增加, 而且大大改善了生物活性[1] 。兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发, 和其共同销售商法国houde 公司在法国批准首次上市, 1992年在日本上市, 现由tap制药公司在美国上市, 用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎, 并用来根除幽门螺旋杆菌。兰索拉唑具有一个手性中心硫原子, 因此具有两个光学异构体。而市售的兰索拉唑无一例外都是消旋体, 临床表明有头痛、腹泻、恶心等不良反应, 长时间服用兰索拉唑消旋体也可能形成肝细胞瘤和胃类肿瘤。一些药物学研究表明( r ) - 构型的兰索拉唑药效明显优于兰索拉唑消旋体, 且光学活性的兰索啦唑毒副作用比消旋体要低[2] 。2006 年被美国《福布斯》杂志评为世界十大畅销药之一，在临床上用于十二指肠溃疡、胃溃疡、吻合口部溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征( 也称胃泌素瘤) 等疾病的治疗［3］。兰索拉唑的单一光学异构体r-兰索拉唑，具有显著的质子泵抑制作用，且作用时间较s-兰索拉唑更长久，其缓释胶囊剂已于2009 年获美国fda 批准上市［4］，因此, 光学纯兰索拉唑的合成在药物中的应用是个极其重要的课题。

1.2合成

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题研究右兰索拉唑粗品的合成方法，了解通过不同反应合成右兰索拉唑粗品合成的方法，并比较优缺点，确定以右兰索拉唑硫醚为原料，以氢过氧化异丙基苯为氧化剂进行硫醚的不对称氧化反应合成R-兰索拉唑，该方法成本较低，操作简单，反应温和、收率较高。

拟采用的手段:通过文献检索，然后进行资料的整合选出多条路线，并对这些路线进行分析，确定最合理的实验方案。