1. 简介

1.1. L-鸟氨酸简介

L-鸟氨酸（Ornithine，简写为Orn）是一种非蛋白氨基酸，主要存在于肉类、鱼类、奶酪、蛋中，也是细菌细胞膜和多肽类抗生素的组成成分[1] 。L-鸟氨酸最主要的生理功能是参与尿素循环[2-3] ，在人体内主要以游离态存在于肝脏。近年，随着人们对L-鸟氨酸的保健及医药功效的认识的加深，人们对它的研究及新产品的开发逐渐产生了浓厚的兴趣。

1.2. L-鸟氨酸复合盐介绍

为改善某些药物的理化性质，使其更易被吸收利用，常将它们制成盐的形式，如钠盐、钾盐、氯化物、硫酸盐以及氨基酸盐等等。氨基酸复合盐的研究早有报导，并效果显著，例如：鸟氨酸天冬氨酸盐已作为高黄疸型病毒性肝炎及重型病毒性肝炎综合治疗的重要药物之一[4]；鸟氨酸酮戊二酸盐，在临床上主要用于烧伤、创伤、外科病人及营养不良患者的肠内、肠外营养治疗[5]；精氨酸天门冬氨酸盐可抑制动脉血栓形成有保护心脏的作用，对于急慢性酒精中毒的治疗效果非常明显[6] 。

阿司匹林是一种重要的非甾体抗炎药，具有较强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。另外它还是目前临床常用的抗血小板药物之一，可以预防心脑血管病以及血栓的形成等。而阿司匹林在广泛应用的同时也存在许多不足，如水溶性较差、稳定性不好，还有例如胃肠道症状、出血症以及肝肾损害等不良反应。

郑岚[7]、周锡樑[8]等对氨基酸复合盐的合成及应用作了较为详细的综述，但是很少有关于L-鸟氨酸复合盐的介绍。赖氨匹林[9]、精氨匹林是阿司匹林的两种氨基酸盐，它们是赖氨酸或精氨酸以离子键与阿司匹林结合形成的一种新型的结晶产物，能有效的改善阿司匹林的理化性质，比阿司匹林的应用更加广泛。本文涉及的L-鸟氨酸-阿司匹林复合盐（L-Ornithine-Aspirin compound salt，以下简称”LOA”）与已经商品化的赖氨匹林、精氨匹林结构相似。另外，由于L-鸟氨酸具有很多重要的生理功能：保护肝脏、参与并促进氨的代谢、促进生长激素分泌，促进蛋白质的合成以及糖与脂肪的代谢等。因此，将L-鸟氨酸与阿司匹林结合形成的复合盐不仅拥有赖氨匹林或精氨匹林的优点，而且它们两者在体内能够相互增强药效。

2. 溶析结晶过程控制

2.1 L-鸟氨酸-阿司匹林复合盐的制法

本课题旨在提供一种简单、可行的制备LOA的方法，并重点研究了其结晶过程。国内外在制备鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸与有机酸（或酸性氨基酸）形成的复合盐时，一般是让这些氨基酸的游离碱与有机酸在一定的介质中发生酸碱中和反应。而商品化的L-鸟氨酸多以其单盐酸盐的形式存在，不能与有机酸直接反应，为制备L-鸟氨酸的复合盐，需要先将其处理成其游离碱的形式，再使两者反应，产物利用结晶的方法得到。本研究拟采用阳离子交换树脂法除去L-鸟氨酸盐酸盐中的氯离子，以制备L-鸟氨酸游离碱。