论文总字数：20105字

摘 要

本文首先对头孢曲松钠的性状与成分，药理毒理作用，药代动力学以及药物市场前景做了简单的介绍，然后主要描述了利用高效液相色谱法对头孢曲松钠的含量、有关物质和溶液稳定性检验方法的分离分析的验证过程，来确认在一定的实验条件下该检验方法的可行性与适用性。其中含量的测定包括系统适应性，进样精密度和溶液稳定性等几方面；有关物质的测定有系统适应性实验，进样精密度的考察，溶液稳定性，定量限和专属性等几方面的研究。结果表明在实验条件下，以上所述几个方面均符合条件，说明在实验条件下含量和有关物质的检验方法都比较适用。

关键词：头孢曲松钠 含量 有关物质 溶液稳定性

Confirmation of content and related substances methodology for Ceftriaxone sodium

Abstract

In the paper, the character, components, pharmacological and toxicological actions, pharmacokinetics and the market prospect for Ceftriaxone sodium are introduced. And the validation process of content and stability of the solution and related substances test by Hplc for Ceftriaxone sodium is mainly described in this paper, which is confirmed that it is applicable to test ceftriaxone sodium under the experimental condition. Firstly, the determination of the content contains system applicability, sampling precision and stability of the solution. Secondly, the determination of related substances includes system applicability, sampling precision, stability of the solution, limit of quantitation, and specificity. It is resulted that all of the aspects under the experimental condition are matched, which proves it is applicable to test ceftriaxone sodium under the experimental condition.

Key Words: Ceftriaxone sodium; Content; Related substances; Solution stability

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 前言 1

1.1头孢曲松钠的简介 1

1.1.1名称 1

1.1.2分子式与分子量 1

1.1.3形状及成分 1

1.1.5药物相互作用 2

1.1.6药代动力 2

1.2药物的发展及应用前景 2

1.2.1国内外发展现状及产业化情况 2

1.2.2药物应用前景 3

1.3头孢曲松钠的检验方法 4

1.3.1头孢曲松钠含量不同测定方法 4

1.4头孢曲松钠的液相测定方法 6

1.4.1高效液相色谱法具有的特点 6

1.4.2 高效液相色谱法测定头孢曲松钠 6

第二章 检验方法确认 8

2.1头孢曲松钠含量检验方法确认 8

2.1.1仪器设备 8

2.1.2确认用试剂及样品 8

2.1.3 方法描述 9

2.1.4 溶液的配制 10

2.1.5 确认具体步骤 10

2.2头孢曲松钠有关物质检验方法确认 10

2.2.1仪器设备 10

2.2.2确认用试剂及样品 11

2.2.3方法描述 12

2.2.4溶液的配制 12

2.2.5 确认具体步骤 13

第三章 结果与结论 15

3.1含量检验方法确认结果 15

3.1.1系统适应性结果 15

3.1.2精密度结果 15

3.1.3溶液稳定性结果 18

3.2有关物质检验方法确认结果 35

3.2.1系统适应性结果 35

3.2.2精密度结果 36

3.2.3溶液稳定.............................................................................................36

3.2.4 定量限结果 41

3.2.5 专属性结果 43

参考文献 44

致谢 47

第一章 前言

1.1头孢曲松钠的简介

1.1.1名称

头孢曲松钠^[1]，其名称比较多，通常叫作头孢三嗪、或凯塞欣、又称为头孢菌素等等，其英文名为Ceftriaxone Sodium。

1.1.2分子式与分子量

分子式为C18H16N8Na2O7S3·3.5H2O；分子量为661.59

1.1.3形状及成分

头孢曲松钠的形状主要为白色或是类似白色的晶体，其溶水性较好，对甲醇的溶解性一般，很难溶于三氯甲烷或乙醚。目标产物的主要成分是头孢曲松，按照标准取适量的重量在容量瓶中溶解于纯水中，溶于水后再按要求定容，目标产物的比旋度为-153°到-170°^[1]，具体见图1-1：

图1-1 头孢曲松钠结构式

1.1.4药理毒理

头孢曲松钠属于第三代抗生素，为广谱抑菌药，其药效原理是靠阻碍细菌细胞壁的生成从而达到抑菌效果。特别于大肠杆菌属类菌的抗菌能力强大，主要有流感杆菌、肺炎球菌以及脑膜炎菌等，而多数假单细胞菌以及脆弱拟杆菌对该药会产生一定的耐药性，主要是葡萄球菌^[2]。该药具有很好的稳定性，在临床上主要以注射剂的剂型存在，用于治疗炎症、过敏等症状。

1.1.5药物相互作用

1.头孢曲松钠的配伍稳定性一般，之所以该药不可以与一些抗菌类药物联合服用，是因为该药与其他药物之间互不溶，例如红霉素、四环素、甲肾上腺素等，混合使用就可能出现混浊现象从而导致药物的药效下降，甚至会引起休克等严重不良反应，所以头孢曲松钠应单独给药^[3]。

2.该药易于与酒精发生双硫仑样反应，故病人在服用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物^[4]。

1.1.6药代动力

头孢曲松钠具有很好的血红蛋白结合性，可逆结合率高，在组织和体液中具有良好的穿透性^[5]，在肌内注射该药1g至2g左右，该药能够在体液内以及心脏、肝脏、血液等60多种组织中始终保持一整天的药效。不同的给药方法所能达到的血药峰浓度以及血消除半衰期也有所不同，在相同的注射量和注射时间下，肌内注射24h后的血药浓度与血液消除半衰期^[6]明显低于静注，而不同的给药时间对头孢曲松钠在体内的药效也是有所影响，头孢曲松钠的给药时间长些，可以保证其在体内较强的抗菌性。综合表明头孢曲松钠的最佳给药途径为静脉注射，这样才能更好的保证其在体内的药效^[7]。头孢曲松钠在不同的组织中的血红蛋白结合率有所不一样，比如在肝脏内的浓度会高于胆汁。头孢曲松在人肠道内很难降解分化，一般会采用肌肉注射给药来确保药效。而丙磺舒不能作为该药的辅助药，应该要分开使用^[8]。

1.2药物的发展及应用前景

1.2.1国内外发展现状及产业化情况

在目前医学上，头孢曲松钠是一种新型^[9]而有效的第三代头孢类抗菌素，其药效原理是靠阻碍细菌细胞壁的合成从而起到效果，对多半数革兰阳性菌与阴性菌都有很强的抗菌活力，头孢曲松钠作为临床应用的头孢类制剂抗生素已经获得专业权威认证，成为国家22种临床抗生素用药之一^[10]。瑞士罗氏制药公司于十九世纪八十年代初成功研制头孢曲松钠，并且将该药推向市场服务于人类，于1984年12月通过FDA认证，1996年专利期限满。在同一年里日本也对头孢曲松钠做了基础试验，在两年内连续对头孢曲松钠进行了第Ⅰ、Ⅱ期两期的临床试验^[11]。在国内，头孢曲松钠的研制最早开始于1980年，其中东北制药总厂及四川抗菌素工业研究所率先对头孢曲松钠进行基础研究和试制，历经多年努力，终于研制成功^[12]。

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