论文总字数：26762字

摘 要

葛兰心宁软胶囊作为一种中药制剂，对慢性心血管疾病有着较好的疗效，同时其副作用较少，在未来治疗心慢性心血管疾病方面有重要的作用。本次项目设计葛兰心宁软胶囊制备车间，将会为推动中药制剂现代化发展起到重要作用。本项目拟建在光谷生物园，发挥生物园医药企业的集群效应。在设计过程中本项目进行了物料衡算，能量衡算与设备选型，并对车间的防爆、防火、员工防护，人流物流走向等进行了设计。初步构建了比较合理的车间布局，为下一步根据实际情况调整设计，优化工艺并进一步设计与绘制工场设备安装图，进行可行性分析打下了基础。同时由于并没有对产品进行经济核算，设计可能存在经济效益低下的问题；没有对设备冲量进行衡算，因而管道设计及管道型号选择有待进一步优化。

关键词：葛兰心宁软胶囊；软胶囊；工艺设计；

Abstract

As a traditional Chinese medicine preparation, Gelanxinning soft capsule has good curative effect on chronic cardiovascular disease, and its side effect is less. It will play an important role in the treatment of chronic cardiovascular disease in the future. This project designs the preparation workshop of Gelanxinning soft capsule, which will play an important role in promoting the modernization of traditional Chinese medicine preparation. The project is planned to be built in the Optical Valley Biological Park to give full play to the cluster effect of pharmaceutical enterprises in the biological park. In the design process, the project carried out material balance, energy balance and equipment selection, and designed the explosion-proof, fire-proof, employee protection, people flow and logistics trend of the workshop. A reasonable workshop layout is preliminarily constructed, which lays the foundation for the next step to adjust the design, optimize the process, further design and draw the workshop equipment installation drawing, and carry out feasibility analysis. At the same time, because there is no economic accounting for the product, the design may have low economic benefits and other problems. The impulse calculation of the equipment has not been carried out, so the design of the pipeline and the selection of the pipeline model need to be further optimized.

Keywords: Gelanxinning soft capsule; soft capsule; process design;

目 录

Abstract 4

第1章：绪论 1

1.1项目背景 1

1.2项目选址 1

1.3设计依据 2

1.3.1产品介绍 2

1.3.2设计依据 2

1.4设计内容 3

第2章 工艺说明 4

2.1生产工艺 4

2.1.1葛根总黄酮制备 4

2.1.2山楂提取物制备取 4

2.1.3软胶囊的制备 4

2.2工艺流程图 5

2.3工艺流程甘特图 6

第3章 物料衡算 7

3.1确定生产量 7

3.2葛根黄酮提取段物料衡算 7

3.3山楂提取工段物料衡算 8

3.4中成药制备工段物料衡算 8

3.4.1明胶溶胀过程 8

3.4.2大豆油配置 9

3.4.3混合与制粒 9

3.5物料衡算汇总 10

第4章 能量衡算 11

4.1葛根总黄酮工段能量衡算 13

4.1.1回流阶段能量衡算 13

4.1.2浓缩阶段热量衡算 13

4.2山楂提取工段能量衡算 14

4.2.1回流阶段能量衡算 14

4.2.2浓缩阶段热量衡算 15

4.2.3喷雾干燥阶段能量衡算 15

4.3软胶囊制备工段能量衡算 16

4.3.1化胶过程能量衡算 16

4.3.2油脂配置能量衡算 16

4.4软胶囊制备工段能量衡算 17

第5章 设备选型 18

5.1葛根总黄酮工段设备选型 18

5.2山楂提取工段设备选型 21

5.3中成药制备工段设备选型 22

5.4设备选型汇总 23

第6章 车间布置 25

6.1布置要点 25

6.2布置规范 25

6.3车间布置 25

6.4设备布置 26

6.5管道布置布局 26

第7章 行政法规执行措施 27

7.1消防设计措施 27

7.2环境保护措施 27

7.3噪声保护措施 28

第8章 GMP专篇 29

8.1 人员配置 29

8.2 洁净区划分 29

8.3 防爆区说明 29

第9章 存在问题与建议 31

致 谢 34

第1章：绪论

1.1项目背景

生活水平的提高极大地改善了我国居民的生活质量，但慢性疾病，特别是心血管疾病逐渐成为威胁居民身体健康的重大隐患。有研究表明心血管疾病在死因构成中不断增加，已位居我国人口死亡率的首位^[1]。据统计，2017年郑州市心脏病位于死因顺位第一位，其中冠心病的发病率最高，标准化发病率为597.35/10万^[2]，《中国卫生和计划生育统计年鉴》(2017)数据显示，2016年中国城市居民冠心病死亡率为113.46/10万，农村为118.741/10万，呈上升趋势。目前冠心病最有效的治疗方法是介入治疗，且我国介入治疗呈上升趋势^[3]。但无论使用何种治疗方式，冠心病患者依然需要长期服用药物。

葛兰心宁软胶囊由葛根总黄酮、山楂提取物、绞股蓝总皂苷、色拉油、蜂蜡、氢化棕榈油、大豆磷脂与甲基硅油组成的中药复方制剂。可以起到活血化瘀，通络止痛作用，可用于淤血闭阻所致的冠心病、心绞痛^[4]。孙元隆等人的研究表明使用葛兰心宁软胶囊与西药配合使用优于单纯使用西药进行常规治疗^[5]。任龙、涂鑫元、付博文和向丽等人从不同纬度对葛兰心宁软胶囊治疗不稳定型心绞痛和冠心病进行了阐述^[6-9]。可以说针对慢性心血管疾病，葛兰心宁软胶囊具有良好的应用前景，并对发展我国中医药事业起到了推动作用。

软胶囊指将药材提取物、液体药物与适量辅料混匀后封存于软胶囊材中的胶囊剂，这种剂型可以避免油状药物从辅料中渗出^[10]。同时软胶囊具有密闭性好、口感好、含量准确、杂质少、生物利用度高、可定时定位释放药物、外型美观、携带安全及使用方便等优点^[10]，但软胶囊的质量保证对制备工艺要求较高^[11]。近年来，软胶囊在囊壳材料以及制备工艺等的研究，克服了动物源囊材可能引起污染以及宗教禁忌等问题^[12]，为中药软胶囊开发提供了有利条件。目前多个中药软件囊的质量控制、药效药动学研究也趋于完善。软胶囊已成为开发中药新剂型的热点之一。

1.2项目选址

药品生产对环境的要求较高，厂房所处的环境应当最大限度的保持清洁，进而保证原料与产品在运输、生产、包装等过程中的清洁，达到药品清洁标准。同时药品生产有可能造成污染，因此在选址时应考虑周边环境、风向等因素，在保证产品质量的同时，减少邻避效应，促进产业的发展。此外药品生产要考虑经济效应，物流状况，原料来源等问题。

本厂区拟建在武汉光谷生物城医药园内。该园区位于武汉东湖国家自主创新示范区，园区三面临湖，与长江毗邻，园区内有森林公园等设施，环境良好。同时武汉以东北风为城市主导风向，武钢等传统污染相对严重的企业聚集的青山区位于园区西北方向，同时有东湖间隔，下风口有汤逊湖与江夏区相隔，最大程度上的减少了园区污染及园区对城市的污染。园区内已聚集国药集团、药明康德、辉瑞、生物技术研究院、华大基因、、等450余家企业和单位，能够产生集群效应，而武汉众多高校也为企业的发展提供了人才基础。

1.3设计依据

本项目为中药提取与中成药制备车间，含有葛根总黄酮制备，山楂提取物制备以及中成药制备三个工段。本设计计划一年生产葛兰心宁软胶囊两千万粒，每年生产250天。每天生产80000粒，40000粒为一批，共生产500批。

1.3.1产品介绍

葛兰心宁软胶囊是中药复方制剂，

【药品名称】

通用名称：葛兰心宁软胶囊

【主要成份】 本品为复方制剂，其组份为：葛根总黄酮200mg、山楂提取物60mg、绞股蓝总皂苷20mg、色拉油254mg、蜂蜡6mg、氢化棕榈油20mg、大豆磷脂10mg、甲基硅油0.5mg。

【性 状】 本品为软胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色的混悬液；味微苦。

【适应症/功能主治】 活血化瘀、通络止痛。用于淤血闭阻所致的冠心病、心绞痛。

【规格型号】 0.58g*24s

【包 装】 铝塑包装。2×12粒/板/盒。

【执行标准】 WS-10370(ZD0370)2002

1.3.2设计依据

《中华人民共和国药典》2015

《国家中成药标准汇编内科心系分册》2002

《药品生产质量管理规范》2015

《医药工业洁净车间设计规范》GB50457-2008

《化工装置设备布置设计规范》HG/T20546-2009

《建筑设计防火规范》GB50016-2014

《化工企业安全卫生设计规定》HG20571-2014

《爆炸和火灾危险环境电力装置设计规定》GB50058-2014

《工业企业厂界环境噪声排放标准》GB12348-2008

《工业企业噪声控制设计规范》GB/T 50087-2013

《化工建设项目环境保护设计规定》HG20667-2016

《工业企业设计卫生标准》GBZ1-2010

《环境空气质量标准》GB3095-2012

《建筑灭火器配置设计规范》GB50140-2005

《大气污染物排放限值》DB44/276-2001

《工业企业采暖通风和空气调节设计规范》

《中华人民共和国爆炸危险场所电气安全规程》

《工业“三废”排放标准》

《火灾自动报警系统设计规范》GB50116-2013

《危险化学品储罐区作业安全通则》AQ 3018-2008

相关文献，见参考文献。

1.4设计内容

本次设计包含工艺流程设计、设备选型、车间设备布局设计、管道设计与安全评估等内容。

第2章 工艺说明

现阶段市面上的软胶囊主要采用滴制法与压制法。目前葛兰心宁软胶囊主要由西安千禾药业有限公司生产，该公司已经围绕该产品发表了八项专利，得到了较为成熟的工艺路线，对包括葛根黄酮提取工艺等进行了优化，成功提高了提取效率与产品品质。但近年来诸如超临界流体提取法、亚临界水萃取技术、酶解法等新技术逐渐在中药制剂提取研究中得以应用，葛兰心宁软胶囊生产工艺仍有继续改进可能，进而进一步提高产品品质，提升生产效率。

本设计在充分借鉴现有生产工艺的同时，力图在保证设计可行性与合理性的同时，提高车间自动化程度，最大程度上做到密闭，减少有害气体、粉尘的释放。

2.1生产工艺

葛兰心宁软胶囊的生产路线大致可分为葛根总黄酮制备、山楂提取物制备、以及中成药制备三个工艺流程。需要用到的药品有：葛根总黄酮、山楂提取物、绞股蓝总皂昔、色拉油、蜂蜡、氢化棕搁油、大豆磷脂、甲基硅油、酒精、纯化水、羟苯乙醇、甘油等。制备方法如下：

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