摘 要

头孢克肟（Cefixime）是口服抗生素，属于头孢菌素类，用来治疗身体各部位的感染。头孢克肟对某些杆菌和球菌抗菌活性很高，但是对某些葡萄球菌的抗菌效果差一些。临床上治疗一些由一些敏感性细菌导致的感染。

此设计综合了各种因素对头孢克肟进行探索，进而设计出生产车间及工艺流程，本设计对生产地的环境以及地理特征进行了考察，设计出符合药厂各项规范的布局，设计好药厂面积，配备好各生活区、休息区、娱乐区、办公区等，让年产500吨头孢克肟的任务得以顺利完成。

关键词：头孢克肟；合成；工艺路线；车间设计

Abstract

For oral cefixime third generation cephalosporin class of antibiotics, applicable to the treatment caused by sensitive bacteria of respiratory, urinary and biliary tract infection etc. Cefixime in gram-negative bacilli beta lactamase highly stable, the gram-negative bacillus antibacterial effect is better than the first generation and second generation cephalosporins, the gram positive coccus antibacterial effect is better than the first generation and second generation cephalosporins. Cefixime for streptococcus (except enterococcus), pneumococcus, neisseria gonorrhoeae, h. influenzae, e. coli, klebsiella bacteria genera, proteus, Mr Charest bacteria have good antibacterial activities, such as staphylococcus aureus and epidermis staphylococcus aureus antibacterial action. Cefixime clinical used in the treatment of various infectious diseases caused by sensitive bacteria, including respiratory system infection, urinary tract infection and biliary tract infection.

This design is a detailed study based on the bulk drugs' workshop designed to cephalosporins that pull scheduled production,and it is also a preliminary design about cephalosporin Rivet bulk drugs' workshop.According to the situation on the ground and natural factors, economic factors, this design makes Wuhan City for the site and plans the layout and size of the pharmaceutical companies so that it will equipped with the pharmaceutical nature, transportation and human convenience. According to the natural situation in Wuhan City, the pharmaceutical internal layout plan that it should have entire pharmaceutical living area, production area, administrative and ancillary facilities area. The layout of the workshop is in line with the principle of production optimization, and in strict accordance with the requirements of the CMP design. Smooth Cefixime production of bulk drugs.

Key Words：Cefixime；synthesis；process route；workshop design

第1章 绪论

头孢克肟（Cefixime）是口服抗生素，属于头孢菌素类，用来治疗身体各部位的感染。头孢克肟对某些杆菌和球菌抗菌活性很高，但是对某些葡萄球菌的抗菌效果差一些。临床上治疗一些由一些敏感性细菌导致的感染。结构式：

整个社会的进步，医学水平的提高，使得抗生素在市场的份额逐年提高。抗生素类的研究和生产也越来越多地得到社会的关注。头孢类的抗生素综合性能都比较优异，有很好的前景。

在科技高速发展的时代，制药工艺和技术也在不断进步，药品的安全性、有效性不断提高。 我国在1988年颁布中国药品GMP——《药品生产质量管理规范》。由于各种相关法律法规的增加和完善，这就要求制药企业更加全面、严格的遵循各项规定，尤其在制药厂的设计、建设、验证等方面给予高度关注。

本次设计查阅了现行相关法律法规及各类相关设计规范等，参考了药企生产工艺及车间设计，并结合四年所学的专业知识，在各位老师，师兄、师姐和同学们的指导和帮助下完成。本设计认真考虑头孢克肟的生产工艺和车间设计，符合规范的生产车间的要求并且可以降低头孢克肟的生产成本，减少环境污染，提高其市场竞争力。

本论文主要包括两个部分：第一部分，厂房设计说明书。第二部分是车间设计图。该部分是在第一部分的基础上完成设计图纸。设计图纸包括以下几个方面：生产车间总平面布置图，生产车间送气管道平面布置图，生产车间压差平面图，工艺流程图，主要设备装配图。

第2章 产品概述

2.1产品说明

2.1.1产品名称

中文名称：头孢克肟

英文名称：Cefixime

分类名称：一级分类：抗生素 二级分类：头孢菌素类 三级分类：第三代

2.1.2化学结构

分子式：C₁₆H₁₉N₁₀O₅S₂

结构式：

2.1.3理化性质

性状：淡黄色结晶，微臭

熔点（分解，ºC）：170

溶解性：不溶于乙醇、乙醚或水。

2.2.4头孢克肟市场分析

我国在90年引进外国的头孢克肟的相关物料，广东白云山制药厂是我国首个生产此药品的药厂。由于该药品的药效非常好，在市场上有举足轻重的地位，其需求量一直在增长，有很好的市场前景。

根据市场调查发现，近年来头孢克肟在市场的占有率很高，销售额也突破亿元，可以看出其在临床上已经得到肯定，深入人心。未来几年的头孢克肟前景一定非常广阔。

2.2.2头孢克肟的发展前景

近年来，由于市场需求的上升，国内各药企对头孢克肟的竞争愈来愈激烈，生产头孢克肟的药企越来越多，不仅国内各药企竞争激烈，而且还要同时和国外的药企竞争，价格上因此一降再降。根据统计，头孢克肟在国内每年生产过百吨，为了减小生产成本，很多药企都有自己的原料药车间，很多药企也不断向其生产上投入成本，为了获取更多的市场份额。未来的几年内，由于激烈的竞争，价格肯定会有变动，很多小企业也不容忽视。

2.2.3临床应用

头孢克肟主要用于治疗胆道感染，泌尿系统感染，呼吸系统感染还有一些其他的感染，包括支气管炎，胆囊炎，肺炎，膀胱炎，尿道炎，鼻窦炎，猩红热，中耳炎等。

第3章 生产工艺设计

3.1生产安排

全年生产天数：300天（除去法定节假日和停机保养日）

日生产班数：一日一班

全年生产班数：300×3＝000班

日有效工作时间：24小时

全年生产小时数：900×8＝7200小时

3.2生产工艺流程

头孢克肟(cefixime)，化学名(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚胺)乙酰胺基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂双环(4,2,0)辛-2-2-羧酸三水合物，性能优越，国内外主要有两种合成方法：

(1)活性酯法：

用BPTA为原料，合成出苯并噻唑活性酯，然后和7-AVCA发生酰化反应合成出头孢克肟甲酯或叔丁酯中间体，加入酸或碱反应后水解得到所需产品。

1. 酰氯法：

用MICA侧链酸作为原料，和PCl5反应得到酰氯，加入7-AVCA进行酰胺化，最后通过碱性水解脱除保护基制备得成品。

第一种方法制备头孢克肟更加便捷简单，副反应少，更加环保，第二种方法副反应多，操作复杂，条件要求高，又不环保，不适合工业生产。所以，我们选择了第一种制备头孢克肟的方法，原料药成本较低，反应后的溶剂可以回收，产率高。

3.2.1头孢克肟甲酯生产工艺流程图

7-AVCA

AE活性酯

二氯甲烷、甲醇、三乙胺

反 应

蒸 馏

萃 取

脱 色

回收

乙酸乙酯

结 晶

异丙醇

离 心

头孢克肟甲酯湿

图1 头孢克肟甲酯湿粉工艺流程图

头孢克肟甲酯湿粉

3.2.2头孢克肟工艺流程图

头孢克肟纯水碱溶液

水 解

活性炭

脱 色

过 滤

十万级区

盐酸 结 晶

母液罐