摘 要

本次设计的题目是《年产1000万片阿昔洛韦片剂的工艺与车间设计》。阿昔洛韦是无环脱氧鸟嘌呤核苷的同型物,是一种病毒抑制剂，能选择性抑制病毒的DNA聚合酶,对宿主的细胞毒性甚低。主要用于单纯疱疹病毒感染、带状疱疹、水痘等。

本设计主要根据其原料药的制备工艺及其物料化学性质，选择合适的辅料、设备及成型工艺，通过对阿昔洛韦片剂生产工艺的研究，本文采用湿法制粒，制备片剂的主要单元操作是粉碎、过筛、称量、混合、制粒、干燥及压片、包衣和包装等。根据每个单元的物料损失进行物料衡算，得到每个单元操作过后的物料总量，再根据每个单元的不同物料总量进行主要设备选型。对干燥过程进行能量衡算，得到进出干燥器的热量变化，以及干空气与水蒸气的用量等。

设计出合理的车间工艺，进而探讨出适合规范阿昔洛韦片剂的生产，保证药品质量，严格按照GMP的要求进行生产的车间工艺设计。主体部分是“三算”(既指物料衡算，热量衡算，主要的设备选型与计算)和非标设备的选型与计算。

关键词：阿昔洛韦片剂；车间工艺；设计

Abstract

The design is the subject of "process and plant design with an annual output of 10 million acyclovir tablets". A viral inhibitor , can selectively inhibit the virus DNA polymerase, the host cell toxicity is very low Mainly used for herpes simplex virus infection, herpes zoster, chicken pox and so on.

This design mainly according to production process and its physical and chemical properties of the crude drugs, appropriate materials, equipment and forming process, through the study of acyclovir tablet production process and the wet granulation, tablet preparation of the major unit operations is crushing, screening, weighing, mixing, granulating, drying and tableting , coating and packing. According to the material loss of each unit of the material balance, the total amount of material after each unit operation, and then according to the total amount of different materials of each unit to carry out the main equipment selection. Energy balance of the drying process, the heat change in the dryer, as well as the amount of dry air and water vapor , etc.

Design reasonable process of the workshop, and to explore the suitable specification of acyclovir tablet production, to ensure drug quality, strictly in accordance with the requirements of GMP production workshop technological design. The main body part is "the three calculation" (refers to the material balance, heat balance, the main equipment selection and calculation) and the selection and calculation of non-standard equipment.

Key Words：acyclovir tablets; workshop; process design;

目 录

摘 要 I

Abstract II

第1章 绪论 1

1.1设计背景 1

1.2设计目的 1

1.3设计内容 1

第2章 阿昔洛韦片剂生产工艺及计算 3

2.1 阿昔洛韦片的处方 3

2.2生产工艺流程 3

2.3 生产工艺流程图 6

2.4 物料衡算 7

2.4.1 物料衡算清单 7

2.4.2工艺工程的物料衡算 7

2.4.3根据处方和损耗率对各过程进行物料衡算 8

2.4.4 包装材料衡算 9

2.5 热量衡算 10

2.5.1干燥过程各物料流程及参数 11

2.5.2进入干燥器进行干燥的物料 12

2.5.3固体原料比热的计算与查取 12

2.5.4物料中的含水量用湿基含水量表示 14

2.5.5热力学数据的计算 14

2.5.6对干燥器进行热量衡算 14

2.6本章小结 15

第3章 设备的选型 17

3.1设备选型 17

3.1.1称量设备 17

3.1.2 粉碎机 17

3.1.3 筛分机 18

3.1.4 混合机 18

3.1.5 制粒机 19

3.1.6 整粒机 20

3.1.7 总混机 20

3.1.8 压片机 21

3.1.9高效包衣机 22

3.1.10 铝塑包装机 23

3.1.11 热收缩机 23

3.1.12 喷码机 24

3.1.13 打包机 24

3.2主要设备一览 25

3.3本章小结 26

第4章 车间布置设计 27

4. 1 车间布置 27

4.1.1车间布置的依据 27

4.1.2车间布置的内容 27

4.1.3生产设备布局设计 28

4.1.4片剂车间排热、排湿及臭味的处理 28

4.1.5参观走廊 28

4.2洁净区的划分 28

4.3 工序操作工时 29

4.4 劳动组织和岗位定员 29

4.4.1人员分配 29

4.4.2行为规范 30

4.5 车间的生产安全 30

4.5.1个人防护 31

4.5.2环境卫生 31

4.6本章小结 32

参考文献 33

致 谢 35

第1章 绪论

1.1设计背景

阿昔洛韦，化学名为9 - [（2-羟乙氧基）甲基]鸟嘌呤，1981维康公司首先在英国上市这个产品，1982美国FDA批准在美国上市的产品，国内生产的1990的上市，已被列入国家基本药物。

阿昔洛韦是无环鸟苷和脱氧嘌呤核苷类似物，能选择性地抑制病毒DNA聚合酶并且具有非常低的细胞毒性。阿昔洛韦本身不是一个直接的抗病毒药物，只有在病毒诱导的胸苷激酶磷酸化后导致感染细胞成为一种抗病毒药物。无环鸟苷磷酸化形成单磷酸，在宿主细胞通过细胞酶的磷酸化形式的二和三，感染细胞的活化和浓度的药物的增加是由于磷酸化的作用。阿昔洛韦能进入生长的病毒DNA链和竞争性抑制并导致DNA损伤是因为它有类似的循环脱氧鸟嘌呤核苷的结构和无环鸟苷三磷酸和可选择性抑制病毒DNA聚合酶。抑制病毒的复制是因为聚合酶的失活，但对于未受感染的细胞的影响不大。实验证明，阿昔洛韦需比抑制单纯疽疹病毒的浓度大3000倍才能抑制人细胞DNA的复制。在治疗带状疱疹和临床使用的药物，各种给药方式（局部，口服，静脉注射），对于缩短病程，减少症状有一个显着的效果，并没有明显的副作用。因此，它被认为是治疗重症病毒感染的首选药。

1.2设计目的

本设计的目的是通过对阿昔洛韦片剂生产工艺的研究，设计出一能够进行批量生产的工艺与车间设计蓝图，进而探讨出适合规范阿昔洛韦片剂的生产，能保证阿昔洛韦片剂的药品质量。本设计涉及药剂学、GMP和制药工程以及相关科学理论，以工程技术为基础，严格按照厂房设计所要求的高综合性、整体性，了解制药生产车间相关规章制度和条例，为规范设计出符合GMP制药企业生产车间奠定基础。通过设计了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，运用理论与制药工业生产实际相结合，分析在生产时可能遇到的问题和解决方法，将车间设计的内容做到全面和详细。

1.3设计内容

本设计根据其原料药的制备工艺及其物料化学性质，选择合适的辅料、设备及成型工艺，通过对阿昔洛韦片剂生产工艺的研究，设计出合理的车间工艺，进而探讨出适合规范阿昔洛韦片剂的生产，保证药品质量，严格按照GMP的要求进行生产的车间工艺设计。从最根本上了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，运用理论与制药工业生产时间相结合，考虑到生产车间设计时需要考虑的各种因素和条件，分析在生产时可能遇到的问题和解决方法，将车间设计的内容做到全面和详细的设计方案。主体部分是“三算”(既指物料衡算，热量衡算，主要的设备选型与计算)和非标设备的选型与计算。其成果包括了工艺流程设计、物料衡算、能量衡算、工艺设备选型计算、车间布置设计、劳动组织与岗位定员、操作工时与生产周期、技术安全与防火、工程经济、典型设备的装配等方面的内容，且包括设计说明书的撰写、按GMP规范要求设计车间总平面图、工艺平面图、空气净化管道图和主要设备装配图。

该设计成果主要采用的形式为工艺流程图(1张)，车间平面图(1张)，洁净区域图(1张)，空气净化管道图(1张)，主要设备装配图(1张)，并编写了详细的数据说明。

第2章 阿昔洛韦片剂生产工艺及计算

2.1 阿昔洛韦片的处方

表2.1 阿昔洛韦片的处方 (处方量10万片)

2.2生产工艺流程

制备片剂的主要单元操作是粉碎、过筛、称量、混合制粒、干燥及压片、包衣和包装等。 在生产环境内需要控制温度和湿度是应为制备过程包括粉碎、过筛及压片等，所以需要对有些产品必须控制在低温水平并且应注意在粉碎过程中物料之间的交叉污染。本设计采用湿法制粒压片法，其工艺流程如下：