摘 要

头孢拉定 ，学术界又称为头孢菌素Ⅵ、先锋霉素Ⅵ，是第一代半合成的头孢菌素，抗菌效果与头孢氨苄十分类似。头孢拉定，是由美国Squibb公司在世界上第一次研制成功。这种药既可以口服，又可以注射，临床效果特别好。自从这种药上市以后，它就被大量的应用于人医临床，其抗菌活性特别好，药代动力学特点也极其显著，适合应用于由一些敏感型细菌引起的污染并能够预防很多种手术后的感染。2002年，我国的农业部决定把头孢拉定作为兽药使用，并在临床上广泛使用，很快就显示出他在兽药上具有极其重要极其珍贵的价值。

我的设计是根据原料药车间的设计要求对头孢拉定的生产做出详细的规划，并对头孢拉定原料药生产车间做出了初步的计算和设计。本设计以武汉市为厂址，根据真实的地理情况和自然因素以及各种经济因素规划了药厂的布局、建筑面积和使用面积，使得药厂具有自然环境、交通路况、人文设施方面的便利。我根据武汉市的自然环境状况对所设计的药厂内部布局做出详细的规划，使得整个药厂拥有一定的生活、生产、和行政区域以及相应的配套设施区域。车间的布局一贯按照生产最优化的设计原则，并且按照GMP的要求进行相应的设计，使得它能够平稳的进行日常头孢拉定原料药的相关生产。

关键词：头孢拉定；原料药；工艺设计

Abstract

Cephradine is also known for Vanguard ADM VI, cephalosporins Ⅵ,and so on, which is the first generation of semi-synthetic cephalosporin. The reaearch shows that the effect of antibacterial is similar to cephalexin's. Cephradine is first successfully producted by the company of Squibb which is locateed in US. This medicine can not only be taken orally but also be injected. Since the drug after the this product is widely used in human medicine clinical for their particularly good antibacterial activity and significant pharmacokinetic characteristics, which is applicable to goods caused by sensitive bacteria. Besides ,this medicine can prevent infection after many kinds of operation. In 2002, Cephradine was approved to be used in the veterinary clinic by Ministry of Agriculture of China, . it is showed that this medicine has a very important and precious value in veterinary medicine.

My design is a detailed study based on the bulk drugs' workshop which is designed to cephalosporins, and it is also a preliminary calculation and design about cephalosporin Rivet bulk drugs' workshop. This design takes Wuhan City for the site and plans so that it will equipped with the pharmaceutical nature, transportation and human convenience. according to the situation on the ground and natural factors, economic factors and so on .According to the natural situation in Whhan City, the pharmaceutical internal layout plan that it should have entire production area, pharmaceutical living area, administrative and ancillary facilities area. The layout of the workshop is in line with the principle of production optimization, and in strict accordance with the requirements of the GMP design to smooth the cephradine production of bulk drugs.

Key Words: cephradine; the preliminary process design; bulk drugs

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 头孢拉定简介 1

1.2 原料药概述 1

1.3中国原料药的发展前景 1

第二章 工艺流程设计 2

2.1 工艺流程设计的任务 2

2.2 工艺流程框图 2

第三章 物料衡算 3

3.1 物料衡算的目的 3

3.2 物料衡算基准 3

3.3 各工段物料衡算 3

3.3.1 7-ADCA硅脂化的物料衡算 5

3.3.2 混合酸酐制备的物料衡算 6

3.3.3 缩合反应的物料衡算 7

3.3.4 水解反应的物料衡算 8

3.3.5 萃取的物料衡算 9

3.3.6 过滤脱色的物料衡算 10

3.3.7 结晶工段的物料衡算 11

第四章 能量衡算 13

4.1 能量衡算概述 13

4.1.1 能量衡算的目的 13

4.1.2 各项能量的计算 13

4.2 各工段热量衡算 14

4.2.1 硅脂化工段的热量衡算 14

4.2.2 混酸制备工段的热量衡算 16

4.2.3 缩合反应工段的热量衡算 17

4.2.4 水解工段的热量衡算 17

4.3 加热剂、冷却剂及其他能量消耗的计算 17

第五章 设备选型 19

5.1 设备选型的原则 19

5.2 各工段的设备选择 19

5.2.1 硅脂化工段 19

5.2.2 混酸制备工段 21

5.2.3 缩合水解工段 21

5.2.4 萃取分离工段 22

5.2.5 过滤脱色工段 22

5.2.6 结晶工段 23

第六章 设计总结 24

参考文献 25

附录 26

致谢 27

第一章 绪论

1.1 头孢拉定简介

抗生素，是某些微生物比如细菌、放线菌、真菌的第二次代谢产物，或者是用化学的方法合成，具有同样的结构修饰物，在不高的浓度下对各种各样的病原体微生物以及癌症细胞有极高的选择性杀灭或者抑制作用的药物^[1]。其中，抗菌范围广、抗菌活性不低、疗效好、β -内酰胺酶耐受性好等是头孢菌素类共有的特点。

自从头孢菌素发明以来，我们根据其对β-内酰胺酶的稳定性和它被开发的年代，可以把头孢拉定划分为四代^[2]。与第一代、第二代头孢菌素相比，第三代头孢拉定对β-内酰胺酶更加稳定，因此它的抗菌谱更广泛。头孢拉定是历史上第一次半合成的头孢菌素，抗菌活性和抗菌作用与头孢氨苄极其相似^[3]。在抗菌活性方面，对金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌等表现出良好的抗菌活性^[4]，在耐受性方面，对各种细菌产生的β-内酰胺酶，头孢拉定具有很高很强的耐受性。

1.2 原料药概述

原料药是制剂中的有效成份^[5]，是生产各类制剂的初级药物，由化学方法合成或者从植物中提取或使用生物技术所制备的、各种用来作为医药用途的浸膏、粉末、结晶等，但是病人没有办法直接服用的物质，它是一般药剂的主要有效成分^[6]。只有当原料药加工成为药物制剂之后，才能成为可供临床应用的药物。

1.3中国原料药的发展前景

第一，全球药品市场2016年很有可能维持8%甚至10%以上的增幅，新兴的医药医疗市场很有可能保持更加大的增长幅度，原料药的市场需求不管是在国内还是国外都将继续持续增长。

第二，中国有很多原料药在国际市场已经占有了相当高的市场份额，它的规模优势十分明显，市场表明，在短期内，其它国家是没有办法超越和替代的。