脂肪酸与药物形成的离子对为基元的纳米脂质体的构建毕业论文
2022-02-02 21:49:56
论文总字数:16949字
摘 要
纳米脂质体是一种用于肿瘤靶向给药的新型微载体,增强了药物的治疗作用。用不饱和脂肪酸油酸和药物形成离子对,再用PEG修饰的脂质体进行包埋,从而制备出化学和物理性质稳定,高负载,具有pH刺激响应的纳米脂质体系。通过粒径,脂溶性实验,红外光谱,包封率以及载药率对纳米脂质体进行表征,并探讨该纳米脂质体系对药物的包埋与缓释作用,得到粒径<200nm,脂溶性较好,包封率载药率较高,且在酸性条件下释放更持久的纳米脂质体。研究出对癌症治疗有帮助的药物传递系统。
关键词:盐酸阿霉素 油酸 离子对 纳米脂质体
Ion pair formed by fatty acid and drug is a basic nano liposome
Abstract
Nanosomes microcarrier is a novel tumor for targeted drug delivery, enhancing the therapeutic action of the drug. Oxidation of unsaturated fatty acid oleic acid and drugs to form ion pairs, followed by embedding with PEG-modified liposomes to prepare nanolipids with stable chemical and PHysical properties, high loading, and a PH-stimulating response. The nano-liposomes were characterized by particle size, lipoPHilicity test, infrared spectrum, entrapment efficiency and drug loading rate, and the embedding and sustained-release effects of the nano-lipid system on drugs were explored, The results showed that the particle size was less than 200nm, the lipid solubility was good, the encapsulation rate was high, and the nano-liposomes were released for longer time under acidic conditions .Developed a drug delivery system that is helpful for cancer treatment .
Keywords: Doxorubicin hydrochloride;Oleic acid;Ion Pair; Nanoliposomes
目 录
摘要 I
Abstract II
第一章 绪论 1
1.1脂肪酸 1
1.2脂质体 2
1.3纳米脂质体的制备方法 3
1.4油酸与药物形成离子对的优点 4
1.5论文的主要研究目的和内容 5
第二章 DOX-OA纳米脂质体的研究 7
2.1 DOX-OA的制备 7
2.1.1实验药品与仪器 7
2.1.2实验方法 8
2.2 OA、DOX、DOX-OA傅里叶红外光谱分析 8
2.3 DOX-OA与DOX的脂溶性实验 9
2.4载有DOX-OA的纳米脂质载体(DOX-OA/NLC)的制备 9
2.5 粒径,多分散性指数和ζ电位测量 10
2.6透射电子显微镜 10
2.7包封率(EE)和载药量(DL) 10
2.8 DOX-OA纳米脂质体的药物缓释实验 11
第三章 结果与讨论 13
3.1 DOX-OA纳米脂质体红外光谱分析 13
3.2 DOX-OA与DOX的脂溶性实验 14
3.3粒径,多分散性指数和ζ电位测量分析 15
3.4透射电子显微镜分析 16
3.5包封率(EE)和载药量(DL)分析 17
3.6 DOX-OA纳米脂质体的药物缓释实验 18
第四章 总结与展望 21
4.1 总结 21
4.2 展望 21
参考文献 21
致谢 26
第一章 绪论
1.1脂肪酸
在有机物的一端上连接着一个羧基的脂肪族碳氢长链等的被称之为脂肪酸(fatty acid)。直链脂肪酸非常常见的脂肪酸之一,通式为CnH2n 1COOH,脂肪酸中的低级脂肪酸是液体状,无颜色但是有着明显的刺激气味;高级脂肪酸是蜡状固体,气味不是很明显[1]。脂肪酸就是我们知道的脂的最简单的脂,一般所遇到的更加复杂的脂都会发现它在组成成分当中。若氧气供给足够的情况之下,氧气和脂肪酸会发生反应,生成水和二氧化碳同时会释放大量的能量,所以机体所需要的能量脂肪酸是提供的来源之一。
血清胆固醇不会和脂肪酸互相影响,所以脂肪酸可以通过动脉的吸收直接的作为肝脏能量来源。另外,短链脂肪酸还对消化道的蠕动、肠上皮细胞的增殖、粘膜血流的增多等生理功能都具有促进的效果。然而,脂肪酸中消化吸收性和生理学特性表现极好的是中链脂肪酸。中链脂肪酸在目前的市场上有着较为广阔的前景,比如在食品、药品和化妆用品等行业。在过去的研究中,人们发现并研究了在羊的奶里含有中短链脂肪酸。研究的结果显示,脂肪酸能对胆固醇的沉积起着抑制的作用,同时,这样的脂肪酸还可以对吸收不良综合征、冠心病、膀胱的纤维变性、肠功能紊乱,胆结石、早产儿营养不良症等疾病的起到预防作用,而且对这些病症也有着一定的医疗价值。
对于脂肪酸来说,如果有不饱和键,那就是不饱和脂肪酸。反之,就是饱和脂肪酸。又因为双键的个数的差异,不饱和脂肪酸又分成了单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。在一般的食物脂肪里,油酸等就是单不饱和脂肪酸;而花生四烯酸就是多不饱和脂肪酸,还包括亚油酸、亚麻酸[2]。实验时,我们选用的油酸就是不饱和脂肪酸。
1.2脂质体
一种与生物膜结构相像的的双分子层的囊泡被称为脂质体。自20世纪60年代首次出现脂质体结构在英国学者Bangham等的报道中,在这以后脂质体由于他的性质,得到了重视程度越来越高。英国科学家Ry-men等,在1971年的研究中发现,作为药物载体时,脂质体有着不错的表现,在之后的药学领域里脂质体的应用也更加广泛,并且发展迅速,很快的就形成了一种新型的药物传输系统。
现在脂质体分为了三大类:单室脂质体、多室脂质体、多囊脂质体,这样进行分类就是根据脂质体的结构或者脂质体的包含的双层磷脂膜的层数分类的[3]。根据它们的粒径,20-1000 nm的只有一层磷脂双分子称作单室脂质体;而一般粒径在10-100 nm的单室脂质体又被称为纳米脂质体,该脂质体具有纳米脂质体所独有的特殊效应,主要在吸收,稳定性和体内分布等方面尤为突出。这种脂质体可以携带的药物更广,无论是两亲性还是亲水性,或者是疏水性都能够接受,并且直接传输至靶向组织发挥药效作用。
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