摘 要

目的：本论文所研究的第三代非离子含碘双体造影剂——碘克沙醇因其与血液等渗、生物毒性低、造影效果良好等优秀性质而在临床中广为应用。为了对碘克沙醇进行快速的质量分析，测定其原料药的杂质含量等相关数据，本文选择了高效液相色谱法对碘克沙醇以及碘克沙醇合成过程中可能产生的相关杂质进行检测，并对该法的可行性进行了分析方法研究，其中方法一用于测定碘海醇、有关杂质B、C、D、F、G，方法二用于测定有关杂质E、H。另外根据USP的碘克沙醇质量标准，对碘克沙醇样品中的重金属、水分、游离碘、离子化合物、无机碘化物、游离芳香胺、残留溶剂、有机杂质等项目进行了检测。

方法：HPLC法

色谱条件一：Thermo ODS-HYPERSIL 4.6×250mm，5 μm，流动相采用：A:水 B:50%乙腈；检测波长采用254nm。

色谱条件二：Thermo APS-2-HYPERSIL 4.6×250mm，5 μm，流动相采用：A：50%乙腈 B：乙腈；检侧波长采用：254nm

结果：HPLC平均回收率99.48%，系统适用性优良，碘克沙醇与其有关物质可以较好地分离，碘克沙醇样品中的重金属、水分、游离碘、离子化合物、游离芳香胺、残留溶剂、有机杂质检测结果均符合USP的碘克沙醇质量标准。

结论：HPLC法能完全排除杂质干扰，准确性和专属性都相当良好。该法检测方便、检测速度快、精密度高、选择性好、灵敏度高，可用于碘克沙醇含量的检测。

关键词：HPLC 快速分析 碘克沙醇 杂质

Rapid Analysis of Contrast Agent Iodixanol by

High Performance Liquid Chromatography

Abstract

OBJECTIVE: In this paper, the third generation of non-ionic iodine-containing double-body contrast agent, Iodixanol, is widely used in clinic because of its excellent properties such as blood isotonic, low toxicity and good contrast effect. In order to rapidly analyze the quality of Iodixanol and determine the impurity content of its crude drug, a method for the determination of Iodixanol and its related impurities by high performance liquid chromatography (HPLC) was explored. The first method is used for the determination of iohexol, related impurities B, C, D, F and G, and the second method is used for the determination of related impurities E and H. In addition, according to the quality standard of USP, Heavy Metals, Water, Free Iodide, Ionic Compounds, Inorganic iodide, Free Aromatic Amine, Residual Solvents and Organic Impurities in Iodixanol samples were detected.

METHODS: High performance liquid chromatography

Chromatographic condition1: Thermo ODS-HYPERSIL 4.6×250mm,5 micron, mobile phase A: water B: 50% acetonitrile, detection wavelength 254 nm.

Chromatographic conditions2: Thermo APS-2-HYPERSIL 4.6×250mm,5 micron, mobile phase A: 50% acetonitrile B: acetonitrile; detection wavelength: 254 nm

RESULTS: The average recovery rate of HPLC was 99.48%. The system had good applicability. Iodixanol and its related substances could be separated well. The results of determination of Heavy Metals, Water, Free Iodide, Ionic Compounds, Inorganic iodide, Free Aromatic Amine, Residual Solvents and Organic Impurities in Iodixanol samples all conform to the quality standard of USP.

CONCLUSION:The method of HPLC can completely eliminate the interference of impurities, and its accuracy and specificity are quite good. This method can be used for the determination of Iodixanol, which is convenient, practical, highly precise, selective and sensitive.

KEYWORD：HPLC；Rapid analysis；Iodixanol；Impurity detection

目 录

摘要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

前言 1

第一章 文献综述 3

1.1 立题背景 3

1.2 药物基本信息 3

1.2.1 药物研究状况 5

1.2.2 碘克沙醇的基本性质 5

1.2.3 药理及药代动力学特点 6

1.2.4 碘克沙醇的适应症及用法 7

1.2.5 毒性及不良反应 8

1.2.4 课题研究的目的及意义 8

第二章 实验条件 9

2.1 实验设备与实验试剂 9

3.3.1实验设备 9

3.3.2 实验试剂 9

2.3 色谱条件 10

2.3.1 有关方法一 10

2.3.2 有关方法二 11

第三章 结果与讨论 12

3.1 检查 12

3.1.1 重金属 12

3.1.2 水分测定 13

3.1.3 游离碘 14

3.1.4 离子化合物 14

3.1.5 无机碘化物 14

3.1.6 游离芳香胺 15

3.1.7 残留溶剂 16

3.1.8 有机杂质 17

3.2 分析方法研究 23

3.2.1 吸收波长的测定 23

3.2.2 色谱条件 23

3.2.3 溶液的配制与测定方法 24

3.2.4 碘克沙醇的标准曲线及线性范围 24

3.2.5 精密度实验 25

3.2.6 重复性实验 26

3.2.7 稳定性实验 26

3.2.8 加样回收率实验 27

第四章 结论与展望 28

4.1 结论 28

4.2 展望 28

参考文献 29

致谢 31

前 言

药品是人类保障生命健康的重要物质，它可以调节人体生理机能，并以此疾病对疾病进行预防、治疗或诊断，是人类必不可或缺的特殊商品。因此现代药品研发和评价必须以保证药品的安全性、有效性、质量可控性为基本原则，为了避免不满足质量要求的药品对人体产生副作用的影响，世界各国家都对药品质量的监管都十分严格，只有符合质量标准的药品才能对人体健康起到保障作用。在对某种药品进行质量控制时，需从多个层面、多个角度对药品进行严格检验，才能准确地获取药物的相关信息，提高药品质量。此外对药物分析方法的验证，有助于确保药物分析实验的科学性、分析方法的可行性、以及分析结果的可信程度。

因此在药物质量控制过程中对分析方法进行验证是十分关键的一个步骤。

随着现代药物分析方法学创立，在技术层面上极大地提高了药物的质量控制水平。在现代药物研发的过程中，药物分析方法学成为不可或缺的一部分。作为控制药品质量的方法，灵敏度、选择性、重现性、专属性、准确度、精密度、线性及范围等参数。这些一般都用可量化的数字或方法作为指针的参数，是现代分析方法学的主要验证内容。这些参数能让药品从业人员直观地判断分析方法的优劣，从而使分析方法变得更便捷合理^[1]。

分析方法所测得的实验数据与客观存在的实际数据或给定的参考数据有着一定程度的偏差，二者之间的近似的程度通常称为准确度，一般用回收率作为准确度的指标，正常情况下回收率应接近百分之百；而相同供试品，在规定的条件下，重复检测同一个样品，获得的各个结果间的近似程度称为精密度，通常分为日内和日间精密度。

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