论文总字数：20370字

摘 要

目的：本论文建立了注射用右旋兰索拉唑生物样本的检测方法，并进行方法学验证。

方法：使用HPLC-MS/MS法对注射用右旋兰索拉唑生物样本进行检测。检测条件：色谱柱为Daicel,4.0*150mm,5um,Chiral-AGP手性柱，流动相为乙酸铵-乙腈梯度洗脱，柱温为室温，流速为0.9ml/min，进样量为10µl。

结果显示该方法的系统适用性良好，在10-2000ng/ml呈良好线性关系，各浓度点平均提取回收率均gt;85%，准确度符合规定，未发现基质效应存在，批内和批间精密度良好，血浆样品反复冻融稳定性, 血浆样品24h稳定性及血浆样品-20℃保存3周稳定性均良好，该方法准确可靠，可以作为右旋兰索拉唑血浆样本检测定量方法。

关键词：HPLC-MS/MS 注射用右旋兰索拉唑 方法学研究 血浆样本检测方法

Detection method of biological samples For Injection of Dexlansoprazole

Abstract

objective: In this paper, the establishment of a detection method for injection of biological samples handed lansoprazole, and method validation.

Methods: Injection using HPLC-MS/MS method to detect biological samples with right-handed lansoprazole. Testing conditions :The column was Daicel, 4.0 * 150mm, 5um, Chiral-AGP chiral column, mobile phase of ammonium acetate - acetonitrile, the column temperature was room temperature, the flow rate was 0.9ml/min, the injection volume was 10μl.

The results show the applicability of this method is a good system, a good linear relationship in 10-2000ng/ml each concentration point average extraction recoveries weregt; 85% accuracy compliance, did not find the presence of matrix effects, intra-and inter-assay precision were excellent, plasma samples were repeated freeze-thaw stability, the stability of the plasma samples at 24h and plasma samples stored at -20 ℃ three weeks were good stability, the method is accurate and reliable, and can serve as a dexlansoprazole plasma samples to detect quantitative methods.

Key words: HPLC-MS/MS ;Injection of Dexlansoprazole ;Research Methodology; Plasma samples tested methods

摘 要 I

Abstract II

第一章右旋兰索拉唑的综述 1

1.1右旋拉索拉唑的药效学及药动学 1

1.1.1　药效学 1

1.1.2　药动学 2

1.2胃溃疡的研究现状 2

1.2.1 西医研究进展 3

1.2.2中药研究进展 5

1.3右旋兰索拉唑的临床应用及不良反应 5

1.3.1 临床应用 5

1.3.2　不良反应 7

1.4血样中右旋兰索拉唑的检测方法 7

1.4.1 HPLC-MS法介绍 7

第二章 右旋兰索拉唑生物样本检测方法的研究 9

2.1 仪器与试剂 9

2.1.1 仪器 9

2.1.2 溶剂 9

2.1.3 供试品与对照品 9

2.2 研究方法 10

2.2.1 溶液的配制 10

2.2.2 血浆样品的处理 10

2.2.3 检测色谱条件 10

2.3 方法学研究 11

2.3.1右旋兰索拉唑与内标（奥美拉唑）电喷雾离子化子离子质谱扫描图 11

2.3.2系统适用性试验 13

2.3.3 线性关系研究 16

2.3.4基质效应的考察 17

2.3.5提取回收率试验 18

2.3.6精密度实验 18

2.3.7 重复性实验 19

2.3.8稳定性实验 19

2.3.9方法学质控研究 20

2.4 小结 21

第三章 结论与展望 22

3.1 结论 22

3.2 展望 22

参考文献 23

致 谢 25

第一章右旋兰索拉唑的综述

1.1右旋拉索拉唑的药效学及药动学

兰索拉唑(lansoprazole,AG-1749,商品名Takepron,达克普隆)由日本武田公司开发,1992年12月首次在日本上市,是继奥美拉唑(洛塞克)之后的新一代质子泵抑制剂。因其作用机制独特,特异性高,抑酸作用强、时间久,而且价格便宜,约为奥美拉唑的一半,可广泛用于治疗与酸分泌有关的各种消化功能紊乱性疾病而受到青睐。

1.1.1　药效学

(1) 构效关系^[1]　本品虽与奥美拉唑同属苯并咪唑类,但两者在结构上有所不同,兰索拉唑因在它的吡啶环4-位侧链导入氟(F3),而且有三氟乙氧基取代基,使其生物利用度较奥美拉唑提高30%,亲脂性也较后者为强,它可作用于H /K -ATP酶的3个部位(半胱氨酸321,813和892),而奥美拉唑仅能与该酶的2个部位结合(半胱氨酸831和892),因此本品在酸性条件下可更迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效。

(2) 作用机制　消化性溃疡的发病机制主要是由于粘膜的攻击因子与防御因子之间失去平衡所致。迄今为止,“无酸,无溃疡”的概念仍被世人所承认,并把抑制酸分泌作为削弱攻击因子的主要措施。80年代以后,壁细胞质子泵抑制剂奥美拉唑作为强的胃酸分泌抑制剂

已被广泛应用,并取得了满意疗效,使消化性溃疡的治疗发生了重大变革。第二代质子泵抑制剂兰索拉唑的作用机制和奥美拉唑一样,也是通过抑制胃酸分泌的最后环节H /K -ATP酶(质子泵)而发挥作用。由于本品为弱碱性药物,原药活性极小,吸收入血后转运至胃粘膜壁细胞,最终到达分泌管和酸性腔,该处的pHlt;1,原药被质子化后带正电荷而不断富集,并在酸的催化下转化为具生物活性的次磺酸和次磺酰胺形式的药物,该种活性药物与H /K -ATP酶之巯基脱水偶联,从而抑制该酶的H -K 转运机制而发挥抑制酸分泌作用^[2]。因此本品可完全阻断乙酰胆碱、胃泌素和组胺等化学介质刺激引起的胃酸分泌,具有强烈而持久的抑酸作用^[3]。

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