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摘 要

西那卡塞是第一个获得FDA批准上市的新一代拟钙剂，主要用于治疗因慢性肾脏病而进行透析治疗引发的甲状旁腺功能亢进症、由甲状旁腺癌诱发的高钙血症、不能切除甲状旁的重症高钙血患者。目前在日本和美国市场上该药已有销售，但在国内还未上市。其主要治疗作用特点有：影响矿物质和骨代谢、缓解甲状旁腺增生和血管钙化、治疗钙化防御效果好，但需要与某些药物联用。

本次课题研究拟采用高效液相色谱法作为测定盐酸西那卡塞溶出度的主要方式，检测波长为223nm，色谱柱是以C18键合的硅胶作填充剂的高效液相色谱柱，其规格为250mm×4.6mm，5μm，理论板数按盐酸西那卡塞峰计算不低于3000，流动相为pH2.1的磷酸缓冲液-甲醇（30：70），流动相流速取用1.0 ml/min。使用高效液相色谱法测定盐酸西那卡塞的溶出度，可保证空白辅料不影响溶出度的测定，并且本法的回收率、专属性、溶液稳定性、精密度试验和样品的溶出均一性成果均良好，与此同时还将盐酸西那卡塞的纳米乳剂与原料药的溶出度做了比较，大大增强了本法测定的准确性。因此高效液相色谱法可用于盐酸西那卡塞溶出度的测定。

关键词：西那卡塞 高效液相色谱 溶出度测定 纳米乳

Abstract

Cinacalcet is a new first approved by the FDA listed calcimimetic, primarily for the treatment of chronic kidney disease and dialysis treatment of hyperparathyroidism caused by parathyroid cancer-induced hypercalcemia disease, unresectable severe hypercalcemia in patients with parathyroid is. Currently the drug has been on sale in Japan and the US market, but not yet in the domestic market. Its main therapeutic effect features: Effect of Mineral and bone metabolism, parathyroid hyperplasia and vascular calcification mitigation, treatment calciphylaxis effect, but in combination with certain drugs are needed.

The experimental subject to be adopted as the main HPLC method for the determination of cinacalcet hydrochloride dissolution, column using octadecyl bonded silica as a filler HPLC column, The specifications for the 250mm × 4.6mm, 5μm, pH2.1 mobile phase of phosphate buffer - methanol (30:70), detection wavelength of 223nm, mobile phase flow rate of 1.0 ml / min, number of theoretical plates that card hydrochloride West plug peak of not less than 3,000. Determination of Dissolution of cinacalcet hydrochloride by high performance liquid chromatography, can guarantee blank materials for the determination of the dissolution of non-interference, and the dissolution uniform specificity of this Act, recovery, precision, stability test and the sample solution of the results were good, while also hydrochloric nanoemulsion and dissolution of the drug cinacalcet made a comparison, this law greatly enhance the accuracy of measurement. Therefore, high performance liquid chromatography for the determination of the West cinacalcet hydrochloride dissolution.

Key words: Cinacalcet ; HPLC; Dissolution; Nanoemulsion

目 录

摘要 Ⅰ

ABSTRACT Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.1前言 1

1.2盐酸西那卡塞的理化性质 1

1.3盐酸西那卡塞的药理作用 2

1.4联合用药前景 3

1.5盐酸西那卡塞纳米乳的制备 3

1.6纳米乳材料的研究进展 3

1.6.1纳米乳的制备方法 4

1.6.2纳米乳在医药领域的应用特点 4

第二章 实验部分 6

2.1 实验材料 6

2.1.1实验仪器： 6

2.1.2实验试剂： 6

2.2实验方法 7

2.2.1盐酸西那卡塞体外分析方法的建立 7

2.2.2 溶液在溶出介质中的稳定性 8

2.2.3体外溶出度曲线的建立 8

第三章 实验结果 10

3.1 水作溶出介质的的适用性验证 10

3.1.1 专属性验证 10

3.1.2 线性关系的检验 11

3.1.3精密度的检测 12

3.1.4回收率测定 12

3.1.5样品在溶出介质中的稳定性检测 13

3.2 以盐酸缓冲液作溶出介质的适用性验证 13

3.2.1专属性验证 13

3.2.2线性关系的检验 15

3.2.3精密度的检验 16

3.2.4回收率测定 17

3.2.5 样品在溶出介质中的稳定性检测 17

3.3 以pH4.5醋酸-醋酸钠缓冲液为溶出介质的适用性验证 18

3.3.1 专属性验证 18

3.3.2 线性关系的检验 19

3.3.3 精密度的检测 20

3.3.4 回收率测定 20

3.3.5 样品在溶出介质中的稳定性检测 21

3.4 pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质的适用性验证 22

3.4.1专属性验证 22

3.4.2线性关系的检验 23

3.4.3 精密度的测定 24

3.4.4 回收率测定 25

3.4.5 样品在溶出介质中的稳定性检验 25

3.5 体外溶出度曲线的建立 26

第四章 讨论 28

4.1检测方法的优化 28

4.2溶出介质的选择 28

4.3使用纳米乳的好处 28

参考文献 29

致谢 32

第一章 文献综述

1.1前言

盐酸西那卡塞能使甲状旁腺中的钙受体被激活，抑制甲状旁腺分泌甲状旁腺素(PTH)，因此被称为新一类拟钙剂(calcimimetics)化合物中的第一个药物。在新一代拟钙剂药物中，其第一个获得FDA批准上市，主要用于治疗慢性肾病(chronic kidney disease)患者因进行透析而引发的甲状旁腺功能亢进症^【1】。美国和日本分别已经批准了盐酸西那卡塞片上市，但到目前为止该药在国内还没有上市。文献对于盐酸西那卡塞的报道中主要集中于药物合成^【2-3】、当前还没有相关机构报道过盐酸西那卡塞的药物评价和药物代谢动力学的研究。

药物的溶解度是评价药物质量的一个重要指标，很多药物因溶解度不理想而使其在医药领域的应用受到了极大限制。新型研究包裹材料纳米乳能很好地解决难溶性药物的应用困境，使用纳米乳包裹难溶性药物后，不仅能最大程度的降低药物对机体的伤害，还使药物具有了独特的缓释能力和靶向作用，从而扩宽了难溶性药物的应用领域。

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