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摘 要

文章首先介绍了血清素的结构及其受体类型，一般作用，说明了它们在体内的分布情况及在其他生物中的存在差异。然后介绍了莫沙必利在几种疾病中的治疗效果，动物和人体实验都有，还对比了一些与其作用相似的药物的异同，如西沙必利等。通过对比可以得出莫沙必利在具体使用中存在的一些问题，为改进其剂型提高疗效发挥了很大的作用，因为很多实验目前还无法进行，所以查阅相关文献，引用了一些科研工作者实验数据来增加信服力。之后介绍了莫沙必利的合成操作过程，即以4-乙酰氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸甲酯通过水解制备4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸，然后和另一个中间体通过酰胺化合成莫沙必利，最后加入枸橼酸成盐。当然，这其中包括各种精制纯化过程，投料比等具体操作。思考了反应温度，催化剂和反应时间等对实验结果的影响，归纳了一些基础实验操作所必须注意的问题，探讨了其他方法于本实验利弊，最后对整个实验过程进行了总结并对实验结果进行了分析。

关键词：枸橼酸莫沙必利 水解 合成 5-HT受体激动剂 4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸

Abstract

This paper first introduces the structure and receptor types of serotonin, their general functions, and explains their distribution in vivo and their differences in other organisms.Then, the therapeutic effects of mosapride in several diseases were introduced, both in animal and human experiments, and the similarities and differences of some drugs with similar effects were compared, such as cisapride, etc.Through comparison, it can be concluded that there are some problems in the specific use of mosapride, which has played a great role in improving the dosage form and improving the curative effect. Since many experiments cannot be carried out at present, relevant literatures were consulted and some experimental data of scientific researchers were cited to increase the convincing force.After that, the synthesis process of mosapride was introduced, that is, 4-amino5-chloro-2-ethoxybenzoic acid was prepared by hydrolysis of 4-amino5-chloro-2-ethoxybenzoic acid, and then mosapride was synthesized with another intermediate by amide.finally, citrate was added to form salt.Of course, this includes a variety of refining and purification process, the specific operation such as feed ratio.The effects of reaction temperature, catalyst and reaction time on the experimental results were considered, some problems that should be paid attention to in the basic experimental operation were summarized, and the advantages and disadvantages of other methods in this experiment were discussed. Finally, the whole experimental process was summarized and the experimental results were analyzed.

Keywords:  mosapride citrate; hydrolysis; synthesis; 5-ht receptor agonist ;4-amino-5-chloro-2-ethoxybenzoic acid

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 血清素的研究 1

1.1.1 血清素的结构 1

1.1.2 5-羟色胺和受体的分布 2

1.1.3 YKS对5-HT受体的作用 2

1.2 枸橼酸莫沙必利药理及药效 4

1.2.1 改善帕金森患者便秘 4

1.2.2 稳定肠道微生物群 4

1.2.3 提高胰岛素及甜味受体基因的表达 5

1.2.4 对胃轻瘫作用 6

第二章 枸橼酸莫沙必利的合成 8

2.1 试剂与仪器 8

2.1.1 实验仪器 8

2.1.2 实验试剂 9

2.2 实验过程 10

2.2.1 实验之前准备 10

2.2.2 莫沙必利合成路线 10

2.3 实验操作 10

2.3.1: 4-乙酰氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸甲酯水解反应方程式： 10

2.3.2: 莫沙必利的合成 11

2.3.3： 莫沙必利枸橼酸成盐 12

2.3.4: 枸橼酸莫沙必利精制 13

2.4 实验操作注意事项 14

第三章 结果与讨论 15

3.1 关键中间体合成的优化 15

3.2 实验结果分析 15

第四章 小结与展想 16

参考文献 17

致 谢 19

第一章 绪论

枸橼酸Mosapride是日本一个制药企业于1998年12月在其本土上市的自主开发的胃动力药，本品剂型目前常见的有2.5mg、5mg片剂和1%散剂，在其他国家商品名为Gasmotin^[1]。临床上用于慢性胃炎、及在手术中伴随的一系列胃肠道反应的缓解。与西沙必利相比，莫沙必利不阻断K 通道(具有心脏毒性)或D2多巴胺能受体(锥体外系功能障碍)。本品为第三代新型胃动力药，强效有力、选择性5-羟色胺受体的激动剂^[2]。莫沙必利的化学结构与西沙必利极为相似，两者同为苯酰胺类衍生物。均是通过使肠道肌层神经丛的5-HT₄受体激动，使神经末梢的ACH释放增加，从而促进胃排空^[3]。随着人们生活水平的提高，食物繁杂，作息不规律等增加了胃肠道的负担。莫沙必利这一类高效的胃动力药的合成研究受到越来越多的关注。（Mosapride：莫沙必利 ACH：乙酰胆碱）

血清素的研究

莫沙必利是血清素受体的良好激动剂，在研究它之前，我们需要对血清素有着深入的了解。血清素也就是5-HT色胺，是人体产生的一种神经递质，在菌类植物中也存在，其作为血管和神经系统的舒张剂，广泛的分布于胃肠道以及中枢神经和它周围的组织中^[4]。其主要的功能是能够调节疼痛感觉，感官的灵敏行动，体温调节等功能，其含量异常有时会胃产生相关疾病。所以，对人体中血清素的分布和含量研究有助于研发药物改善胃肠道功能。

• • 1. 血清素的结构

血清素属于一钟抑制性神经递质，足量的血清素能使人感到愉悦和放松。5-羟基三胺，其结构中有一个苯环上连有一个酚羟基，支链是一个碳碳双键上连接的乙胺基团。人体中的血清素主要由Trp转化形成，虽然它的结构简单，但对保持系统的完整功能有着极其重要的作用。它在生理活动中尤其是睡眠等起着重要的调节作用，其化学结构式见图1-1。

图1-1 血清素的结构

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