文 献 综 述

1. 概述

1.1 前言

图1重酒石酸卡巴拉汀的结构式

重酒石酸卡巴拉汀它包含一个氨基甲酸醋结构，根据文献查询得重酒石酸卡巴拉汀化学名：(S)-N-乙基-N-甲基-3-[1-(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯酯-(2R，3R)-酒石酸氢盐]，分子量为400.43。是一种选择性胆碱酯酶抑制剂。服用时能迅速被吸收，具有药代动力学特征，通过肾脏能被迅速而且广泛代谢，属于第3代改善胆碱系统功能。^[6]临床治疗阿尔茨海默病的通用疗效药物是以乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)为主。^[2]以3-(1-二甲胺基)乙基苯酚和N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯为原料，经亲核取代，缩合，成盐等过程合成了重酒石酸卡巴拉汀消旋体,并利用D-DTTA为拆旋剂，合成重酒石酸卡巴拉汀^[3]。研究表明，重酒石酸卡巴拉汀作用于大脑皮质，通过抑制胆碱酯酶活性，从而提高乙酰胆碱的浓度，从而促进神经传导，起到治疗效果。1997年首次在瑞士上市,然后陆陆续续在其他国家上市。^[13]临床用于治疗轻度和中度阿尔茨海默病，也就是老年痴呆症，在全世界有广泛的应用。^[12,15]

1.2重酒石酸卡巴拉汀的合成路线概述

综述国内外关于重酒石酸卡巴拉汀合成的报道文献，其合成方法有很多种，可以概括为以下几种

1.2.1重酒石酸卡巴拉汀的合成路线一

以3-[(1-二甲基胺基)乙基]苯酚和N-甲基-N-乙基氨基酰氯作为原料，^[1,21]

图2重酒石酸卡巴拉汀消旋体合成路线一