1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

一、研究背景

肺动脉高压（pah）是一类以肺循环血管阻力进行性增高为特征，逐渐升高肺动脉压力，最终导致右心衰竭甚至死亡的恶性进展性疾病。其患病率约为（15~52）/100万，仅次于高血压和冠心病，每年死亡率约为15%^[1]。并且症状严重，预后性差。临床调查显示，pah患者多为老年人和女性，且大部分患者诊断为pah后预期寿命仅有2-3年。数据表明50岁以上的人群中由于pah没有及时治疗而导致的肺心病已成为老年人的主要疾病。随着我国进入老龄化社会，pah治疗的重要性日益突出^[2]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

selexipag 是首款选择性口服前列环素ip 受体激动剂，由actelion 公司研发，2015 年12 月21 日获得美国fda 批准上市，商品名为uptravi。该药最初由日本新药株式会社发现并合成，用于肺动脉高压( pah) 的治疗。selexipag 的中文化学名称为: 2-{ 4-［( 5，6-二苯基吡嗪-2-基) ( 异丙基) 氨基］丁氧基} -n( 甲磺酰基) 乙酰胺; 英文化学名称: 2-{ 4-［( 5，6-diphenylpyrazin-2-yl) ( isopropyl)amino］butoxy} -n( methylsulfonyl) acetamide; 分子式为: c26h32n4o4 s; 分子量: 496. 62; cas 登记号: 475086-01-2。文献报道了selexipag 合成路线: 以联苯甲酰1 和甘氨酰胺盐酸盐2 为起始原料，经环化得到中间体3，再经酚羟基卤置换、芳环亲核取代、o-烷基化、水解和成酰胺共6步反应得到selexipag。

本课题主要探索其合成工艺。具体问题及研究手段如下：

( 1)打通selexipag的合成路线，获得selexipag的标准品；