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以1H-吡咯-2, 5-二酮为母核的胆固醇吸收抑制剂合成研究文献综述

 2020-06-11 20:57:36  

文 献 综 述

一、研究背景

高血脂症是指脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常水平。是导致心脑血管疾病的元凶。早期无明显症状,不易察觉,直接引起一些严重危害人体健康的疾病,如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等合成[1]。

二、脂蛋白中脂类的组成特点

血浆中含有的脂类包括甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)及游离脂肪酸(FFA)脂类的分布存在较大差异:TG在CM中含量为最高,占学组成的90%左右;PL含量以HDL为最高,达40%以上;CH及CE于LDL中含量最高,含量达到了50%。

载脂蛋白(apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分,Apo具有微团结构,非极性的TG、CE等位于核心,构成脂蛋白的疏水核心区,CH及PL在外周构成球形颗粒,再与Apo相结合,形成血浆脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。目前已发现了十几种Apo,结构与功能研究比较清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD与apoE五大类,每一类载脂蛋白又可分为不同的亚类,如apoB分为B100和B48;apoC分为C I、C II、C III等[2]。血浆脂蛋白经常超过正常界限,即TC、TG及LDL-C分别高于240mg/dl、500mg/dl、160mg/dl或HDL-C低于35mg/dl就称为高脂血症。

血浆脂蛋白可以根据其密度通过超速离心法分为以下四类:

(1) 乳糜微粒 (CM, lt;0.95g/cm3) CM可以把从食物里吸收的TG运输传递到肌肉组织,将CH则被运送至肝脏。如果血液中的CM水平过高就会使TG超过正常水平,导致高血脂症。

(2) 极低密度脂蛋白 (VLDL, 0.95-1.006g/cm3) 将原本由肝脏通过磷脂酸途径合成的TG运送至全身各处细胞。VLDL会变为LDL。

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