文 献 综 述

1. 肿瘤疗法概述

肿瘤是危害人们身体健康和影响人们生活的最严重的疾病之一，目前肿瘤已经成为人类死亡的主要原因，随着社会生产力的发展，社会的进步以及人类生存环境的恶化，肿瘤的发病率呈逐年上升的趋势^[1]。据相关报道，癌症已经取代心血管疾病成为威胁人类健康的头号敌人。

目前用于肿瘤的治疗手段主要包括手术治疗、化学治疗、放射治疗、基因治疗，免疫治疗等^[2]。随着科技的发展，光动力疗法、光热疗法、生物还原疗法等诸多疗法被应用于临床治疗。本课题的目标是制备出具有良好治疗肿瘤效果的包载生物还原性药物的纳米胶束。

1.1光动力疗法概述

光动力疗法在世界历史上的实验和临床研究可追溯至上百年前，在我国，随着国产光敏剂在1981 年研制成功后，北京同仁医院率先使用国产光敏剂和国产光源成功治疗首例皮肤癌，从此，光动力疗法(Photodynamic Therapy，PDT) 开始了在中国的临床应用和发展历程。

光动力疗法是一种药械联用技术，涉及给药和光照两个步骤。其原理是通过病灶局部的选择性光敏化作用来破坏肿瘤和其他病理性靶组织，即用适当波长的光照射吸收了光敏剂的病变部位，通过光敏剂介导的以及氧分子参与的能量和电子转移，在病变组织内产生具有细胞毒性的活性氧( reactive oxygen species，ROS)，通过氧化损伤作用从而破坏靶部位细胞器的功能和结构，引起靶细胞的坏死和凋亡。PDT的生物作用机制大体可分为: 细胞性损伤、血管性损伤、诱发和调节免疫反应等。PDT的三大要素是光敏剂、光和分子氧^[3]。

光动力疗法相比传统疗法具有选择性好、毒性低、创伤小、实用性好等诸多优势，但PDT在体内也显示出有限的治疗功效，PDT消耗肿瘤组织中的氧分子并破坏肿瘤相关血管，导致肿瘤的血流量明显减少，从而导致严重的局部缺氧，这样就会对随后的放射和化疗产生不良反应^[4]。

1.2生物还原疗法概述

生物还原性药物(Bioreductive drugs)是近年来化学修饰剂研究的热点，这类化合物主要通过在生物体内还原产生具有细胞毒性的还原产物，而使其具有放射增敏或化学增敏作用，特别是在乏氧情况下所产生的强细胞毒性作用，对克服肿瘤组织中抗放射的那部分乏氧细胞有着重要的实际意义^[5]。