文 献 综 述

一、前言

硝苯地平（NF），又名硝苯啶，心痛定，是一种钙通道阻滞剂，即钙离子内流拮抗剂，为临床上治疗高血压、冠心病、心绞痛的首选药物之一。虽然治疗效果显著但是不可避免的会有一定的不良反应比如：头痛、头晕、颜面潮红、体位性低血压、心和动过速、中毒性肝炎、过敏性反应、耳痛。^【1-2】

为了尽量减少这些不良反应选择合适的剂型和给药途径, 使药物达到最佳治疗效果的同时, 又减少药物的毒副作用, 已经成为广大患者的迫切需要。目前, 硝苯地平口服给药有明显的首过消除现象, 经皮或黏膜给药对剂型要求较高, 还需要加入增加药物通透性的添加剂, 静脉给药持续时间短而且需频繁注射。正在研发的人工种植体给药系统和根管全身给药系统, 避免了上述给药系统的缺陷, 为硝苯地平全身给药展示了广阔而良好的应用前景。此外硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应。而且需要频繁给药，难以满足患者的用药需求。缓控释制剂作为第三代药物制剂。能明显降低药物的不良反应。维持较长时间的体内药物有效浓度，克服频繁给药的弊端。减少用药的总剂量。从而大大提高患者服药的顺应性。^【3-4】

当前抗高血压药物主要有以下几大类：利尿剂、β#8212;受体阻滞剂、ACEI、ARB、钙离子拮抗剂、ACEI、抗肾上腺素能神经药。这些药物的代表药为：（1）利尿剂：氢氯噻嗪、螺内酯、氯噻酮、氨苯蝶啶和阿米洛利 此类药物价格低廉，有确切的疗效，是治疗高血压的一线药物。但是随着新型药物的出现，以及自身携带的不良反应较多，该药正逐步退出一线药物行列。（2）β#8212;受体阻滞剂：普萘洛尔 、阿替洛尔 、美托洛尔等。此类药物的降压疗效与年龄呈负相关 , 即年龄愈大 , 疗效愈差。 适宜于心功能亢进型高血压和年轻人高血压的治疗 , 对老年高血压患者疗效较差。（3）α1 - 受体阻滞剂：特拉唑嗪、坦索罗辛、布那唑嗪和多沙唑嗪等 此类药物的副作用较为明显，尤其是老年人长期使用本类药物后，心血管事情的发生率明显高于其他类药物。故不做为一线抗高血压的药物。（4）钙离子拮抗剂：本类药物可分为3类 : 双氢吡啶类 、苯噻嗪类和苯烷胺类。在临床上用于治疗高血压的主要为双氢吡啶类 ,苯噻嗪类主要用于心绞痛的治疗 , 苯烷胺类主要用于心律失常的治疗。（5）ACEI：依那普利、贝那普利、培哚普利、 西拉普、福辛普利、赖诺普利。ACEI的最大缺陷是引起咳嗽和咽喉炎。此外此类药物和小剂量利尿剂，如吲达帕胺或氢氯噻嗪合用有良好的协同降压作用。（6）ARB是近年来问世的新一类血管扩张剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等。此类药物与小剂量利尿剂如氢氯噻嗪或吲达帕胺合用有良好的协同降压作用 。（7）抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药利血平、胍乙啶和胍那决尔等 , 因不良反应甚多正逐步被淘汰。^【5-8】

二、硝苯地平的理化性质

通用名：硝苯地平

商品名：心痛定

英文名：Nifedipine Tablets

化学名称：2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4二氢-3,5-吡啶二甲酸二酯