1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

随着人类社会的发展进步，全球期望寿命增加较快，人口老龄化加速，癌症发病率增加。

在全球范围内，与1990年相比较，2013年全球癌症发病例数增加75.58%，增加了643万人，其中男性癌症发病例数增加84.62%，增加369万人，年龄标化发病率增加6.68%，而女性癌症发病例数增加 66.08%，增加了274万人；56%的癌症发病病例来自发展中国家，中国癌症发病例数为308万，占全球癌症年发病数的20.7%[1]。

总体而言，中国癌症新发病例增加幅度高于全球平均水平。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题组发现的新型小分子nae抑制剂m22，因此毕业设计主要探索m22为先导化合物的抗肿瘤活性化合物合成和评价。

具体问题及研究手段如下： 1、 将先导化合物m22与4，7-二取代香豆素拼合，设计合成一大类nae抑制剂，m22通过pd（pph3)4 催化与香豆素7位的溴偶联得到最终化合物； 2、 完成关键中间体4-羟基-7-溴香豆素的合成，第一步：2-羟基-4-溴苯乙酮与丙二酸二乙酯缩合、脱羧；第二步：苯环的2位羟基与乙酯基醇解关环、烯醇互变得到4-羟基-7-溴香豆素。

3、 对所合成的化合物进行体外的肿瘤活性研究，进行k562细胞、a549细胞的抗肿瘤活性测试。