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摘 要

肿瘤是近年来临床多发的难治性疾病，是导致死亡的主要原因之一，手术及放、化疗是常规治疗手段。近年来开发了不少治疗肿瘤的新方法、新技术。其中分子靶向治疗已成为现阶段研究的热点和趋势。分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。生物可降解材料作为基因和药物载体，是肿瘤靶向治疗研究的热点。PLGA-PLL-PEG具有良好的生物相容性和生物可降解性。

PEG-PLL与PLGA共聚后可以增强聚合物的亲水性，增强了载体对亲水性药物的装载能力，PEG有效减少PLGA被网状内皮系统的摄取，从而增加载体的稳定性，延长其体循环时间，PLL可有效增加细胞的摄取率，提高药物疗效。本研究确定其最优合成路线，并通过IR，1H-NMR，凝胶渗透色谱来确定其结构。

关键字：肿瘤，分子靶向治疗，PLGA-PLL-PEG

The Synthesis and Characterization of PLGA-PLL-PEG

Abstract

In recent years, tumor is a refractory disease occurring frequently which is the main cause of death．Surgery，radiotherapy and chemotherapy as the usual therapeutic tools. In recent years, we developed a number of new ways and new technologies to treat cancer. At this stage, molecular targeted therapy has become a hot research and trends. Molecular targeted therapy refers to that on the basis of the molecular biology of tumor, putting the tumor-associated specific molecules as targets, using the pharmaceutical or specific preparations of target molecules for treatment. Biodegradable materials as a gene and drug carrier, is the hot research of cancer targeted therapy. PLGA-PLL-PEG has good biocompatible and biodegradable.

PEG-PLL copolymerized with PLGA can enhance the hydrophilicity of the polymer to enhance the loading capacity of carrier of the hydrophilic drug, PEG can effectively reduce the uptake of PLGA by the reticuloendothelial system, thereby increasing the stability of the carrier, extending its circulation time, PLL can effectively increase cellular uptake and improve drug efficacy. This study determined the optimal route of synthesis and by IR, 1H-NMR, gel permeation chromatography to determine its structure.

Keywords: cancer, molecular targeted therapy, PLGA-PLL-PEG

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 研究背景 1

1.1 肿瘤的现状 1

1.1.1 恶性肿瘤发病趋势 1

1.1.2 恶性肿瘤死亡趋势 1

1.2肿瘤的治疗方法 2

1.2.1 手术治疗 2

1.2.2 化疗 2

1.2.3 放疗 2

1.2.4 中医药介入疗法 3

1.2.5 靶向治疗 3

1.3 靶向材料 4

1.3.1 阳离子脂质体 4

1.3.2 阳离子多聚物 5

1.4 接枝共聚物 5

1.4.1 接枝共聚 5

1.4.2 接枝聚合的方法 6

1.5 纳米材料 6

1.6 载体的表征方法 7

1.6.1 红外光谱 7

1.6.2 凝胶渗透色谱 7

1.6.3 核磁1H-NMR 8

1.6.4 紫外光谱 8

第二章 PLGA-PLL-PEG-CDI共聚物的合成与表征 9

2.1 引言 9

2.2 实验部分 9

2.2.1 实验材料与仪器 9

2.2.2 PLGA-PLL-PEG-CDI合成路线图 10

2.2.3 Lys(Z)-NCA聚合成PLL-CBZ 11

2.2.4 PLGA-PLL-CBZ的合成 12

2.2.5 PLGA-PLL-CBZ脱保护 12

2.2.6 PLGA-PLL-PEG-CDI的合成 13

2.3 结果与讨论 13

2.3.1 PLL-CBZ的合成 13

Ⅰ Lys(Z)-NCA的聚合反应 13

Ⅱ PLL-CBZ结构确证 14

2.3.2 PLGA-PLL-CBZ的合成 18

2.3.3 PLGA-PLL的合成 20

2.3.4 PLGA-PLL-PEG-CDI的合成 23

2.4 本章小结 24

参考文献 25

致谢 28

第一章 研究背景

1.1 肿瘤的现状

1.1.1 恶性肿瘤发病趋势

近年来，肿瘤一直是临床多发的难治性疾病，是导致死亡的主要原因之一。陈万青等^[1]人指出，国髓记地区恶性肿瘤发病率从1989年的184.81/10万h升到2008年的286.69/10万。城市发病率从209.33/10万(1989年)上升到307.04/10万(2008年)，农村发病率从176.10/10万(1989年)上升到269.57/10万(2008年)。近20年来，城乡地区和不同件别的恶性肿瘤发病率均呈显著上升趋势。中国肿瘤登记地区恶性肿瘤世界人口标化发病率保持稳定，城市地区每年平均上升0.5%，农村地区变化不明显。2000年以后，城乡地区男性和女性的恶性肿瘤发病率均呈明显上升趋势。1989-2008年中国肿瘤登记地区排位居前l0位的恶性肿瘤发病率持续升高，尤其是肺癌、结直肠癌、女性乳腺癌和官颈癌。1989-2008年中国恶件肿痛发病率呈明显上升趋势，其中10年变化尤为显著，人口老龄化是其主要困索。胃癌、肝癌和食管癌发病率缓慢上升，肺癌、乳腺癌、结直肠癌发病率上升明显。

1.1.2 恶性肿瘤死亡趋势

由于受环境污染及饮酒、吸烟等不良生活习惯的影响，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病、多发病。世界卫生组织在第18届国际抗癌症联盟大会上发表的一项研究报告表明，全球癌症状况将日益严重，今后20年新增患病人数将由目前的每年l000万增加到l500万，因癌症而死亡的人数也将由每年600万增至1000万。我国流行病学调查表明，无论是城市还是乡村，恶性肿瘤死亡率位居全部疾病死亡率之首^[2]。

曾红梅^[3]指出，恶性肿瘤仍是影响我国居民身体健康的重大疾病，近20年来，我国恶性肿瘤粗死亡率呈上升趋势，而世标率略有下降。恶性肿瘤已经成为威胁我国居民生存和社会发展的重大疾病，给家庭和社会带来沉重的负担。我国第三次死因回顾抽样调查结果显示，2004-2005年恶性肿瘤在死因排名中居第2位，占死亡总数的22.3%^[4]。

1.2肿瘤的治疗方法

面对我国的肿瘤现况发病趋势以及死亡趋势，随着科学技术和医疗水平的不断发展，人类探索出多种治疗肿瘤的方法，主要分为手术、化疗、放疗、中医药介入多学科综合治疗，靶向治疗等^[5]。

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