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摘 要

目的：CYF-2-11是一种合成新药，目前已知其溶解性极差。采用纳米悬浮技术，提高了难溶性药物的生物利用度，提高了药效。制备成混悬剂能提高分散度，加快吸收，发挥药效更快，易于分剂量，能提高药物的生物利用度。

方法：本实验拟将CYF-2-11制备成纳米混悬剂以及混悬剂。其中，通过动态光散射测量纳米混悬剂的粒径和分散性指数，实现初步的处方筛选。相对地，通过沉降体积比对于混悬剂的处方进行筛选。采用溶出实验和溶解度实验的结果为指标，进一步测量基于优化处方所得的CYF-2-11溶解度的提高，以期在后续试验中能够提高在体内的生物利用度。

结果：通过DLS测量纳米晶体的粒径和PDI，通过溶剂的选择和用量以及稳定剂的筛选、用量调整及联用等方法在一定程度上提高了CYF-2-11的溶解度，但尚未达到要求。又通过沉降体积比对于混悬剂的处方进行筛选。采用溶出实验和溶解度实验的结果为指标，进一步测量基于优化处方所得的CYF-2-11溶解度的提高。选用球磨法作为混悬剂的制备方法，润湿剂选择1.0%泊洛沙姆，助悬剂为2.0%CMC-Na时，絮凝剂为浓度2.0%的枸橼酸钠时，CYF-2-11在pH为1.0的介质中的溶出效果更好。

结论：混悬剂的制剂方法相比于其他制剂方法，CYF-2-11的溶解度更好。可以通过改变其他条件进一步提高溶解度，提高生物利用度。

关键词：纳米混悬剂 混悬剂 溶解度 体外评价

Preparation and in vitro evaluation of CYF-2-11 nanosuspension and suspension

Abstract

Purpose: CYF-2-11 is a new synthetic drug, which is known to have very poor solubility. Based on the suspension, the drug can be dispersed in the medium in the form of microparticles, with a large degree of dispersion, fast absorption, and a rapid effect of the drug.

Method: In this experiment, CYF-2-11 was prepared as nano-suspension and suspension. In contrast, the formulation of the suspension is screened by the sedimentation volume ratio. Using the results of the dissolution experiment and the solubility experiment as indicators, further measurement of the increase in solubility of CYF-2-11 based on the optimized prescription is expected to improve its in vivo bioavailability in subsequent experiments.

Results: The particle size and PDI of nanocrystals were measured by DLS, and the solubility of CYF-2-11 was improved to a certain extent through the selection and dosage of solvents and the selection of stabilizers, dosage adjustment and combined use, but it has not yet reached the requirements . The formulation of suspension was screened by sedimentation volume ratio. When the wetting agent is 1.0% poloxamer, the suspending agent is 2.0% CMC-Na, and the flocculant is 2.0% sodium citrate, CYF-2-11 The best dissolution effect in the medium with pH 1.0.

Conclusion: Compared with other preparation methods, the suspension preparation method has the best solubility of CYF-2-11. The solubility and bioavailability can be further improved by changing other conditions.

Keywords: nanosuspension; suspension;solubility;in vitro evaluation

目录

摘要 I

Preparation and in vitro evaluation of CYF-2-11 nanosuspension and suspension II

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.2. 混悬剂 1

1.2.1. 定义 1

1.2.2. 优势 1

1.2.3. 制备方法 1

1.2.4. 应用情况 2

1.3.1. 定义 2

1.3.2. 优势 2

1.3.3. 制备方法 2

1.3.4. 应用情况 3

1.4.1. 本论文的主要内容 3

1.4.2. 本论文的研究意义 3

第二章 CYF-2-11体外分析方法的建立 5

2.2.1. 实验材料与仪器 5

2.2.2. CYF-2-11最大吸收波长的确定 6

2.3. 结果与讨论 6

2.3.1. CYF-2-11最大吸收波长的确定 6

2.3.2. CYF-2-11体外分析方法的建立 7

第三章 CYF-2-11纳米结晶的处方筛选及制备 9

3.2. 实验部分 9

3.2.1. 实验材料与仪器 9

3.2.2. 溶剂选择 10

3.2.3. 溶剂量选择 10

3.2.4. 稳定剂的筛选 10

3.2.5. 稳定剂用量的调整及联用 10

3.2.6. 饱和溶解度测定 11

3.3.1. 溶剂选择 11

3.3.2. 溶剂量选择 11

3.3.3. 稳定剂的筛选 12

3.3.4. 稳定剂用量的调整及联用 12

3.3.5. 饱和溶解度测定 13

3.4. 本章小结 14

第四章 CYF-2-11混悬剂的处方筛选及制备 15

4.2. 实验部分 15

4.2.1. 实验材料与仪器 15

4.2.2. 辅料筛选 15

4.2.3. 辅料加入量筛选 16

4.2.4. 体外溶出 16

4.3. 结果与讨论 16

4.3.1. 辅料筛选 16

4.3.2. 辅料加入量筛选 17

4.3.3. 体外溶出 18

4.4. 本章小结 18

第五章 结论与展望 20

参考文献 21

致谢 23

文献综述

CYF-2-11是一种合成新药，目前已知其溶解性极差。采用纳米悬浮技术，明显提高了药物的溶解度和提高溶出速率，从而提高了难溶性药物的生物利用度，提高了药效。^[1]制备成混悬剂能提高分散度，加快吸收，发挥药效更快，易于分剂量，服用方便，能更好的提高药物的生物利用度。^[2]

本实验拟将CYF-2-11制备成纳米混悬剂以及混悬剂。其中，通过DLS测量纳米混悬剂的粒径和PDI，实现初步的处方筛选。相对地，通过沉降体积比对于混悬剂的处方进行筛选。采用溶出实验和溶解度实验的结果为指标，进一步测量基于优化处方所得的CYF-2-11溶解度的提高，以期在后续试验中能够提高其的体内生物利用度。

• 1. CYF-2-11简介

CYF-2-11是一种本实验室收到的合成新药样品，其具体性质、药效学和药动学等情况暂时不允公开，目前已知其溶解性极差，难溶于水和绝大部分有机试剂，但在DMSO中有较好的的溶解。

• 1. 混悬剂

• • 1. 定义

混悬剂是一种非均相的分散系统，液体中的难溶性固体药物微粒大于胶体颗粒。^[3]

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