文 献 综 述 1. 多肽及多肽药物Glucagon介绍 多肽是普遍存在于生物体内由氨基酸组成的化学物质，迄今在生物体内发现的多肽已达数万种，由于其具有广泛的生物活性及良好的安全性，因此已日益受到药物研发工作者的重视，尤其在20世纪90年代以后，随着多肽合成技术的日益成熟，越来越多的活性多肽已被开发并广泛应用于医药、食品、化妆品、农业以畜牧业等领域[1]。

胰高血糖素是由29 个氨基酸组成的肽类激素，由表达于胰腺、小肠和脑的胰高血糖素原前体编码，后者还包含了胰高血糖素样肽-1 ( GLP-1 ) 、GLP-2、胃泌酸调节素和胰高血糖素的氨基酸序列。

胰高血糖素的主要生理作用是对抗胰岛素和诱导肝葡萄糖生成，从而维持空腹血糖。

其受体为Ⅱ类G 蛋白偶联受体超家族的成员，主要存在于肝细胞。

胰高血糖素受体活化引起G 蛋白( Gsα 和Gq) 信号传导，其中Gsα 激活腺苷酸环化酶产生环磷酸腺苷( cAMP) ，升高蛋白激酶A 水平; Gq引起磷脂酶C 介导的细胞内钙水平升高。

通过这一信号途径诱导肝糖原分解和糖异生，抑制糖原合成，增加肝葡萄糖输出。

胰高血糖素受体也少量表达于肾脏、心脏、脂肪细胞、原淋巴细胞、脑、视网膜、肾上腺及胃肠道[2]。

这些肝外组织的受体在血糖调节外有着广泛的生理作用，并与能量代谢调节相关。

2. 多肽固相合成 2.1概述 自Merrifield 创立并发展固相合成多肽方法，使得多肽合成领域取得了重大突破，对生化、医药、免疫及分子微生物学等领域起到了巨大的推动作用。

随着对连接分子、脱除方法和保护基的不断研究，近年来固相方法在多肽合成上的应用发展迅速。