人直结肠癌细胞株HCT-116斑马鱼异种移植模型的构建及应用文献综述
2020-05-02 17:59:02
1.引言 结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均位于各种恶性肿瘤前列,且呈逐年上升趋势。
主要的原因是肿瘤的转移与复发所导致的治疗失败[1],癌症治疗的传统方法及近年来建立的基因治疗[2]免疫治疗[3]等,都无法彻底完全的杀灭肿瘤细胞,这些方法主要是杀灭绝大多数已经分化的肿瘤细胞,而那些具有耐药性的肿瘤细胞不能被杀灭,包括癌干细胞[4]。
斑马鱼和人类具有85%的基因同源性,更为难得的是斑马鱼的肿瘤情况与人类极为相似,是研究人类疾病的好帮手。
它具有体积小、生殖周期短、生殖能力强、其体外发育的胚胎是全透明的,这使得我们很容易的得到胚胎,而且可以在显微镜下直接观察斑马鱼的胚胎发育的过程,可以全程的完整的观察和研究其内部所有的器官和结构,并且可多角度的观察其动力学过程[5]。
此外肿瘤移植模型的早期样品制备过程非常不易,斑马鱼实验只需10mg左右的样品(单体)即可完成实验,节省了样本制备所需的时间和费用。
2.PDX模型的研究现状 人源性组织异种移植(patient-derived xenografts , PDX )模型是一种将肿瘤患者的肿瘤组织移植至重症免疫缺陷型小鼠(NSG)体内,并使肿瘤组织在小鼠体内生长而构建成的一种肿瘤模型。
PDX模型保留了原代肿瘤的微环境和细胞的基本特性,形成第一代移植瘤。
待其生长到一定大小时取该移植瘤组织无菌操作再移植到新一批鼠体内,形成第二代移植瘤。
如此重复操作形成移植瘤第三代、第四代等[6]。
它的优点是保持了原发肿瘤的分子学、基因学和病理学特征,并且在胰腺癌[7]、膀胱癌[8]、前列腺癌[9-10]、肺癌[11]等得到了证实。