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脂肪酶Novozym 435催化3-氟苯基戊二酸酐去对称醇解的分子对接研究文献综述

 2020-04-13 17:04:36  

文 献 综 述 1脂肪酶及其在内消旋酸酐去对称醇解中的应用 1.1脂肪酶   脂肪酶(Lipase, EC 3.1.1.3)即三酰基甘油酰基水解酶,它能催化天然底物油脂(甘油三酯)水解,生成脂肪酸、甘油和甘油单酯或二酯。

脂肪酶的来源十分广泛,许多动植物和微生物都能产生脂肪酶,而微生物脂肪酶因其种类多、来源广、生产周期短,便于工业化生产和获得高纯度酶制剂,因而得到了广泛的应用和研究。

微生物脂肪酶是目前工业上应用最为广泛的生物催化剂,被广泛应用于乳制品工业、油脂加工、表面活性剂、食品添加剂、农药和医药中间体制备等[1-3]。

脂肪酶催化反应除具有高度的立体选择性和区域选择性、副反应少等特点外,还具有催化反应条件温和、对设备要求不高,可以保证产物的光学纯度和收率,特别适合于一般化学方法难以实现的多功能化合物的合成,能很好的避免多取代产物等副产物的产生[4]。

1.2脂肪酶在内消旋酸酐去对称醇解中的应用   脂肪酶在有机合成中的应用十分广泛,除用于催化常见的水解、酯化和转酯化反应外,脂肪酶还可催化醇解、氨解、缩合及加成等反应中[5]。

脂肪酶催化的内消旋酸酐与醇的反应是制备手性化合物的一条高效的反应途径,与传统的外消旋体动力学拆分相比,去对称醇解反应克服了最高50%收率的限制,理论收率可达100%。

目前有机化学中研究的内消旋酸酐的去对称醇解反应所采用的催化剂主要为金鸡钠碱类的化学催化剂,而脂肪酶催化内消旋酸酐去对称醇解的研究相对较少[6]。

  Ozegowski等[7]研究了脂肪酶催化2, 4-二甲基戊二酸酐的醇解反应,研究结果发现以Candida sp. 382脂肪酶为催化剂,环己烷为反应介质,异丁醇为酰基受体,产物ee值和收率分别可达90%和72%。

此外他们还研究了其它3-取代戊二酸酐的去对称水解反应[8],并取得了不错的反应效果,如以Candida sp. 382脂肪酶为催化剂,在乙醚中催化3-乙氧基戊二酸酐与异丁醇的醇解反应,产物ee值>98%,在相同的条件下以Amano PS为催化剂催化3-甲氧基戊二酸酐的去对称醇解反应,产物ee值也可达到90%。

Fryszkowska等研究了一系列3-芳基取代的戊二酸酐的去对称醇解反应(图1),考察了不同有机溶剂、不同脂肪酶以及不同醇对反应的影响,结果发现Novozym 435可以有效催化内消旋酸酐的去对称醇解,如Novozym 435催化3-苯基戊二酸酐与乙醇的去对称醇解反应,反应61h转化率可达100%,ee值78%,且催化剂可以重复利用。

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